军事科学院军事医学研究院李涛博士和张学敏院士团队揭示细胞“门( 二 )

据了解 , 当病毒入侵机体时 , 其自身遗传物质(如DNA等)会不可避免地被带入到宿主细胞中 , 继而导致机体针对这些外源DNA迅速做出强烈的免疫应答以清除病毒感染 , 甚至不惜以伤及自身为代价 , 这是病毒感染导致致死性炎症的主要原因 。 其中 , DNA感受器cGAS蛋白质在DNA从细胞内部触发免疫和自身免疫反应中起到了关键作用 。 此外 , 除感受病毒入侵 , cGAS的异常激活也是系统性红斑狼疮、AGS综合征等一类自身免疫疾病的关键致病因素 。 “寻找有效控制cGAS活性的手段并探究其调控机制 , 对抵抗病毒感染、重大传染病防控及自身免疫疾病的治疗都至关重要 。 ”李涛博士介绍说 。

围绕这个关键科学问题 , 李涛博士团队和张学敏院士团队展开了联合科研攻关 , 旨在从cGAS的调控机理研究入手 , 寻找控制cGAS激活的手段 , 以期为抗病毒感染和相关疾病的治疗寻找新的突破 。 经过近5年的深入研究 , 该团队发现乙酰化修饰是控制cGAS活性的关键分子事件 , 并揭示了其背后的调控规律 。 在药物设计专家何新华博士的具体参与下 , 研究人员综合利用生物质谱及色谱分析等技术 , 并通过特异位点乙酰化抗体等进行生物化学验证 , 最终发现乙酰水杨酸(阿司匹林)可以强制cGAS发生乙酰化并抑制cGAS的活性 。 随后 , 研究人员利用实验动物和AGS病人的细胞进一步验证了他们的发现 。


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