第三款CRISPR基因剪刀来袭( 四 )
理想丰满 ， 现实骨感 。 由于Cas12b具有嗜高温特性 ， 很难开发成好用的基因编辑工具 。 作为DNA裂解酶 ， Cas12b来自一种嗜酸耐热菌 ， 它的最佳活性“工作环境”需要达到48℃ 。 这种温度对于普通哺乳动物来说 ， 实在难以承受 。 而一旦达不到温度要求 ， Cas12b的酶活性就不能发挥 ， 会选择罢工 。
对此 ， 张锋团队对Cas12b开展了研究 。 他们先在Cas12b蛋白家族中寻找到一种喜欢常温的成员 ， 并鉴定出在37℃时仍能保持核酸酶活性的BhCas12b 。 但实验发现 ， 原始结构的野生型BhCas12b会切割双链DNA中的非靶标单链 ， 且温度越低、错误越多 ， 导致编辑效率较低 。
为解决这一问题 ， 张锋团队对Cas12b重新进行了设计 ， 以增强它在人体体温37℃下的活性 。 根据蛋白质晶体结构的线索 ， 研究人员通过4个点位突变 ， 让酶的活性点位更容易和DNA靶序列接近 ， 从而得到重新设计的新款Cas12b 。
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