中国科学家发现肝细胞癌精准治疗的潜在新靶点( 二 )
科研人员发现 , 在第三类患者的蛋白质组数据里 , 胆固醇代谢通路发生了重编程 , 其中候选药靶胆固醇酯化酶的高表达具有最差的预后风险 。 通过抑制候选药靶——胆固醇酯化酶SOAT1 , 能减少细胞质膜上的胆固醇水平 , 有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移 。
研究人员进一步研究发现 , SOAT1的一种小分子抑制剂“阿伐麦布”在肝癌患者的人源肿瘤异种移植模型上表现出良好的抗肿瘤效果 , 表明“阿伐麦布”有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的潜在靶向治疗药物 。
研究团队还首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系 , 证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义 。 借助患者群蛋白质组学海量数据发现胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗 , 其蛋白质水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关 , 为发展新型抗癌药物提供了重要基础 。
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