两点一线 探寻细胞生命的“年轻因子”( 八 )
“我们在三种细胞衰老模型中证明了YAP-FOXD1通路的去衰老作用 , YAP或FOXD1的过表达能使衰老的人间充质干细胞重新获得增殖能力 。 ”付丽娜说 。 另一方面 , 细胞实验的结果提示了过表达YAP或FOXD1可能使衰老的动物间充质组织(如关节)变得更加年轻 。
团队接下来在动物身上实施了基因治疗 。 “我们在小鼠体内证明了YAP或FOXD1蛋白的过表达作为骨关节炎基因治疗方案的可行性和有效性 。 ”刘光慧说 , 团队以慢病毒载体为基因导入媒介 , 将编码YAP或FOXD1蛋白的慢病毒注射到患有骨关节炎的小鼠的关节腔内 。 数周的YAP或FOXD1基因治疗均可显著降低关节软骨中衰老细胞的比例 , 有效抑制关节软骨退化及关节腔炎症 , 从多个方面改善骨关节炎的病理表型 。
骨关节炎是典型的与细胞衰老关系密切的人类疾病 。 这些研究结果均证明 , 通过基因导入干细胞“年轻因子” , 有望在未来治疗以骨关节炎为代表的衰老相关疾病 。 找对“不老泉眼”或者“青春之河” , 将为基因治疗提供明确的标靶 , 最终对衰老相关疾病的干预提供有效的解决方案 , 并进行临床应用 。 (采访人员 张佳星)
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