「研究」中国科协公布2019年度“中国生命科学十大进展”( 二 ) 细胞|胚胎|机制|

该成果发表于《细胞》杂志（Cell ， 2019 ， 177：243-255）。

注射了上转换纳米颗粒的小鼠获得了红外光感知和红外图像视觉能力

单碱基基因编辑造成大量脱靶效应及其优化解决方法

CRISPR/Cas9及其衍生工具单碱基编辑器已广泛应用于生命科学和医学研究。然而，基因编辑造成的脱靶风险阻碍着该类技术应用于临床。

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉研究组与中国科学院上海生命科学研究院营养与健康研究所李亦学研究组和中国农业科学院深圳基因组研究所左二伟研究组合作，建立了新一代基因编辑工具脱靶检测技术—GOTI ，并使用该技术发现之前普遍认为安全的单碱基基因编辑技术存在严重的、无法预测的DNA脱靶问题。该技术进一步将脱靶检测范围扩大至RNA水平，发现常用的两种单碱基编辑技术均存在大量的RNA脱靶，通过对单碱基编辑工具进行改造，筛选到既保留高效的单碱基编辑活性又不会造成额外脱靶的新一代高保真单碱基编辑工具，为单碱基编辑应用于临床治疗提供了重要的基础。

相关研究成果分别发表于《科学》杂志（Science ， 2019 ， 364：289-292）和《自然》杂志（Nature ， 2019 ， 517：275-278）。

胞嘧啶单碱基编辑器的靶向效应和脱靶效应

提高中晚期鼻咽癌疗效的新方案

中国是鼻咽癌的高发区，年新发病例占全球一半，治疗效果差，五年生存率较低。亟需研究出新的治疗方案以提高患者的生存率。

中山大学肿瘤防治中心马骏研究团队开展的“吉西他滨+顺铂”新方案前沿技术研究，利用吉西他滨抑制负性免疫分子、协同增强顺铂抗癌作用的能力，在放疗前患者体质较好、能顺利完成化疗的最佳时机进行治疗，建立了“吉西他滨+顺铂”两药联合化疗的新策略。马骏教授牵头全国12家分中心，通过一项前瞻性临床试验发现，该疗法可将复发风险降低49% ， 3年无瘤生存率提高8.8%（76.5%提高到85.3%），且未增加毒性。由此，建立了鼻咽癌高效低毒的用药新体系，形成了国际领先的前沿技术新标准。

该成果发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine ， 2019 ， 381：1124-1135）。

“吉西他滨+顺铂”两药联合化疗的新策略，可将鼻咽癌的复发风险降低49% ， 3年无瘤生存率提高8.8% 。

揭示抗结核新药的靶点和作用机制及潜在新药的发现

结核病是由结核分枝杆菌感染而引发的一种致命性疾病，在传染性疾病中堪称“头号杀手” ，因此针对结核杆菌的新药靶点研究和新药研发迫在眉睫。膜蛋白MmpL3在分枝杆菌细胞壁合成过程起关键作用，是一个抗结核新药研发的重要靶点。

在饶子和院士的领导下，上海科技大学研究团队的张兵、杨海涛以及李俊等历经六年时间，率先在国际上解析了药靶MmpL3和“药靶-药物”复合物的高分辨率晶体结构，揭示了MmpL3的工作机理以及新药SQ109杀死细菌的全新分子机制。研究团队还发现一种减肥药利莫那班也是靶向MmpL3的抑制剂并阐明了其作用机制。该研究首次勾勒了小分子抑制剂如何精确靶向MmpL3及其超家族质子内流通道的三维图像，为新型抗生素的研发、解决全球日趋严重的细菌耐药问题开辟了一条全新途径，也为我国研发具有自主知识产权的抗结核新药奠定了重要的基础。研究设计的抗结核先导药物已申请PCT专利。

该成果发表于《细胞》杂志（Cell ， 2019 ， 176：636-648 e613）。

药靶蛋白MmpL3处于活性（左）和抑制（右）状态的结构

四种抑制剂精确靶向MmpL3的分子机制