药企：中国百姓曾受天价药之苦“抢注”不应被批评

药企评武汉病毒所申报药物专利：中国百姓曾受天价药之苦“抢注”不应被批评

【环球时报-环球网报道采访人员倪浩】武汉病毒研究所“抢注”瑞得西韦国内发明专利，引起舆论哗然。网络上不少人认为，武汉病毒研究所此时“抢注”药物发明企业的专利，有违道德。那么武汉病毒研究所的做法是否符合相关法律，在特殊时期这样做是否有特殊考虑？《环球时报》采访人员5日采访了一家药企高管，该企业长期受制于国外药企的专利保护，并曾因专利许可与国外企业对簿公堂。该高管认为，武汉病毒研究所的作法并不违规，他同时表示，中国广大患者曾饱受天价药之苦，因此武汉病毒研究所的做法没什么可批评的武汉病毒研究所2月4日在官网上发布公告：对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦(Remdesivir) ，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途) ，并将通过PCT(专利合作协定)途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献，我们双方一致同意在国家需要的情况下，暂不要求实施专利所主张的权利。该高管认为，武汉病毒研究所的作法并不违规，美国吉利德在没有发现瑞得西韦可以用于治疗新冠病毒时，国内机构可以申请其在国内新的适应症专利。他指出，法律上还有一种做法叫“强制许可” ，即使是国外公司拥有专利，特殊时期国家会强制其开放专利，何况去申请一种适应症专利。 “有人说，人家辛辛苦苦研制出来的药物，你却把人家的专利给注册了。但，假设中国不发生疫情的话，吉利德公司也不知道药物可以用于新冠的治疗，既然中国有机构发现了，按法律就可以申请。 ”他表示，理解网友们的意见，但是在疫情比较严峻的情况下，武汉病毒研究所的做法最终是有利于老百姓的。如果该专利被中国政府批准，那又意味着什么？该高管解释说，如果该专利被批准，就意味着吉利德生产的瑞得西韦，至少在中国市场上不能使用于新型冠状病毒感染的肺炎的治疗，这时需要取得武汉病毒研究所的专利许可，这被称为适应症专利。但是该高管提醒说， “这个专利的批准不是一天两天的事情，审核部门也要考虑药物临床应用的表现，而且批准下来需要一段时间的。 ” 该高管提醒《环球时报》采访人员说，因为原研药的专利问题，中国广大患者曾饱受天价药之苦。而其中最著名的就是格列卫。格列卫被用于血液病治疗，专利掌握在瑞士制药企业诺华手中。但是格列卫也适用于胃肠间质瘤的治疗，效果明显。而瑞士诺华却没有在中国国内开放这一适应症的专利，导致国内广大的胃肠间质瘤患者只能服用天价药。 “一直到瑞士诺华治疗胃肠间质瘤的专利到期了，国内企业才被允许仿制，这非常的麻烦。原来服用瑞士诺华的药，一个患者一年的费用将近30多万，而后来国内药企进行仿制后并被允许用于该病的治疗后，患者一年只需要两万多。 ” 该高管对《环球时报》采访人员说：“考虑到这些过去的情况，网友此时不要去批评武汉病毒研究所了，毕竟他们是有利于中国的。当然你非要说武汉病毒研究所‘不劳而获’ ，这是另一个角度，仁者见仁智者见智了。 ” 《环球时报》采访人员了解到， 2003年非典时期之后，中国的专利法中有了强制许可的规定，在国家出现紧急状态或者非常情况时，或者为了公共利益的目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可。对此，该高管说， “这处情况下，国外公司的专利会被强制开放，因为这时已经涉及到社会稳定的重大时期了。国家重大疫情之下，必须同意国内的公司去仿制，这是没有问题的。但是中国一次也没有使用过强制许可这一规定。所以，这时候，只要是对中国疫情有利的，有利于社会稳定，我们都可以考虑。基于此，武汉病毒研究所的做法是没有什么可值得批评的。 ” 有内情！研究机构为何申请瑞德西韦中国专利？ 2月4日，中科院武汉病毒所官网发布消息称，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心、军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心，在1月21日申报了瑞得西韦（Remdesivir）的中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。

在对抗新冠病毒的特效药中，瑞德西韦一直被寄予厚望。因此，上述消息一出，立即引发广泛关注。 2月5日，国内药物研发的相关知情人士、专利专家和海外华人学者接受《中国科学报》采访，详解研究机构为何申请瑞德西韦中国专利一事。 ➛《中国科学报》：申报专利的“瑞德西韦”是吉利德公司研发的瑞德西韦吗？ ● 相关知情人士：对！ ➛《中国科学报》：申报这个专利，当时是怎么考虑的？ ● 相关知情人士：这是做科研的基本要求。我们是做药物研究的，做出新成果就会去申请专利。我们研究出瑞德西韦的新用途，有证据证明它在体外细胞实验中有效，这肯定是别人没有做过的，所以我们可以申请拥有知识产权。这个专利的权利范围是瑞德西韦在抗新型冠状病毒上的用途。专利申请本来就是“跑马圈地” ，是在保护自己的利益。目前临床试验正在进行，不管试验结果是否证明瑞德西韦有效，我们都要申请这个专利。这种做法也是为了保护国家利益，如果我们不抢先注册药品用途，以后这个药物的供应、价格上都保证不了。国外公司想给你药就给你药，不想给你药就不给你药，想要多少钱就要多少钱，这样中国必将受制于人。中国如果有了瑞德西韦药物用途专利，其他的专利我们可以和国外公司进行交叉许可，这也是一种谈判手法。 ➛《中国科学报》：我国专利法允许用途专利申请和授权吗？这种用途专利的申请常见吗？ ● 李彩辉（三生国健药业（上海）股份有限公司知识产权部高级总监）：可以的，只要是和过去的专利有明显的区别就可以。每人都有专利申请的权利，但申请以后能不能批准，还必须经过国家知识产权局的审查。审查以后判断，申请的专利是否能达到授予专利的新颖性、创造性、实用性的要求，如果不够的话是不可以授权的。这种做法不仅在中国常见，在哪个国家都常见。化合物专利有第一用途，其他人或专利权本人还可以就第二用途申请专利。这在世界上很常见的。 ➛《中国科学报》：现在专利申请的进展如何？ ● 相关知情人士：我们1月21日申报了这个专利，目前还没有批下来。专利审批有个过程，一般来说，批下来需要一年左右的时间。不管最后能不能批下来，我们要先占有专利申报的优先权。因为在申报之前不能有数据公开，所以论文的发表是在专利申请之后的。 ➛《中国科学报》：这项专利申请是1月21日提出的，撰写专利大概需要多长时间？ ● 李彩辉：如果关于新颖性、创造性、实用性的资料充分的话，对于一个特别资深的专利代理人来说，几个小时就可以写好。前期资料准备，包括做实验的时间要看具体情况。假如就一例病人或者两例病人有效，看现在公开报道，药物发生作用的时间也就是几天。这就可以马上申请，很快。 ➛《中国科学报》：通常情况下，化学领域专利从申请到授权大概要多长时间？是否有可能经过绿色通道？ ● 李彩辉：我不知道武汉有没有加快程序。在有的城市有加快程序，可能几个月就会授权。正常情况不做加快的话，一般都是3~4年。 ➛《中国科学报》：有媒体报道称，吉利德在申请专利的时候，把所有冠状病毒科都“包揽”下来了，那如今申请的专利是否能成立呢？ ● 相关知情人士： “包揽”是不可能的。新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎是2019年12月20日之后才出现的疾病，以前的专利怎么可能包括未来的、人们曾经想象不到的疾病呢？当时的专利只能包含在专利申请之前出现的、有报道的冠状病毒引起的疾病，不能包含专利申请之后新出现的冠状病毒引起的疾病。 ● 李彩辉：吉利德申请的专利里提到了应用于冠状病毒科的用途，所以说第二用途专利的创造性可能是有问题的。所有的实施力和实践力能不能和吉利德的冠状病毒科进行区分，而且区分能不能产生特别好的效果，第二用途是不是可以从吉利德化合物的作用机理中推理得到，没看到申请文本判断不了。 ➛《中国科学报》：专利批准下来的可能性大吗？ ● 相关知情人士：希望肯定是有的，专利审批是一件很复杂的事情，我们只能保证我们申请了。 ● 李彩辉：也有可能不会被批准。具体要看它说明书里面公开的实验数据是不是满足中国专利法有关新颖性、创造性和实用性的要求。因为没有看到专利申请文本，所以还不好作出判断。但是通常情况下，专利申请中提交的实验数据，能不能支持新颖性、创造性，是能否授权的重要因素。这个药用于新型冠状病毒的治疗，就这个用途来说，新颖性应该没什么问题，主要是对创造性要求的问题。专利法中对创造性的要求是，与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步，该实用新型具有实质性特点和进步。 ➛《中国科学报》：如果这个申请最终获得了授权，可以正常实施吗？ ● 李彩辉：如果申请成功了，吉利德如果将这个药用于专利权利要求保护的适应症，那么就需要从专利持有者那里拿到许可。但是因为吉利德本身有化合物专利，那么专利持有者如果用第二适应症专利的话，一定需要吉利德的化合物专利的许可。这是两个前提。不过，授权以后，如果新型冠状病毒消失了，这个专利就没用了。其实在SARS期间，我们也生成了我们自己的一个医治SARS的专利，但是后来SARS没有了，专利也就没用了。 ➛《中国科学报》：中国的发明专利，美国会认吗？吉利德公司对这种做法反对了吗？ ● 相关知情人士：首先，专利都有地域性和时间性，中国的发明专利能保证在中国的权利。第二，将来我们一定是要去美国走发明专利的，去申请PCT（专利合作协定）。这种知识产权是我们创造发明的，具有新颖性、创造性、实用性，吉利德反对什么呢？ ➛《中国科学报》：如果这个申请最终获得了授权，对吉利德的瑞德西韦会有什么影响？ ● 李彩辉：吉利德可以在瑞德西韦的药品说明书里边，不写治疗新型冠状病毒的用途。但是医生使用的时候可以off label use（药品核准标示外使用）。各个国家的off label规定不一样，所以到时候只能根据各个国家的内部限定来看吉利德能不能在某个国家绕开这个专利。我觉得没有必要把这个专利申请当成一个主要的事情。我个人认为应该赶快解决疫情。 ➛《中国科学报》：“通过PCT途径进入全球主要国家”意味着什么？ ● 相关知情人士：我国是在PCT国际专利组织里的，我们在中国申请了优先权，就意味着我们进入美国、欧盟、日本等国家时，可以享受1月21日申请的权利。 ● 李彩辉：国内专利和PCT申请不会同时提交。但可以在国内专利提交申请后一年内提交PCT申请。 PCT只是申请，不是一种授权。 PCT申请后，专利进入其他国家（编者注：在其他国家获得专利号）的时间就会统一按照提交PCT申请的时间。但那时权利要求人拥有的仅是专利申请权，不是专利权。 PCT申请后，就拥有了优先权。各个国家受理专利的时候审查其新颖性、创造性是以优先权日作为一个指标，不是以它的申请日。如果在1月21日之前，没有公开的信息证明瑞德西韦治疗新型冠状病毒的疗效，那么1月21日就成为优先权日。同时，由于瑞德西韦治疗美国第一例病例是在1月21日之后，所以吉利德也不可能现在去申请第二用途专利的PCT保护，缺乏新颖性。 ➛《中国科学报》：您如何看待中国人申请瑞德西韦发明专利？ ● 周舜泰（美国北卡罗来纳大学医学博士）：如果想把专利留在中国，当然是个很好的事情，不会受制于人。但这次专利是证明体外细胞实验有效果，如果进一步申请专利，必须有临床数据，而且声明这个药不可能用于挣钱。对于这种急性的突发公共卫生事件，这些药物即使是有专利，也不能不给别人用。如果申请专利后，在紧急突发公共卫生事件时药厂限制别人使用，我认为是有伦理问题的。瑞德西韦是小分子药物，小规模合成并没有什么难度，分子式也早就公布了。之前二期的临床试验是失败的，如果没有在中国这次上马三期临床，这个药基本就相当于“废药” 。我认为紧急情况下国家应该强制仿制，并且用仿制药救人。例如泰国、印度、南非这些国家也强制仿制抗艾滋病的药物，因为他们说这些药都是救命用的，这种行为反而会逼迫公司开放专利。我们国内也应该通过类似的法律，在这种紧急的公共卫生情况下强制仿制药物。武汉病毒所：依据国际惯例已将瑞得西韦申报中国发明专利近日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心与军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心开展联合研究，在抑制2019新型冠状病毒（2019-nCoV）药物筛选方面取得重要进展。相关研究成果以“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”（《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》）为题发表在中国自主知识产权的国际知名学术期刊Cell Research（《细胞研究》）上。该研究表明，在Vero E6细胞上，瑞得西韦（Remdesivir, GS-5734）对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM ， SI大于88 ，说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人体上的作用还有待临床验证。瑞得西韦（Remdesivir ， GS-5734）是核苷类似物，目前在刚果（金）开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。上述两种药物在细胞水平上有效抑制2019新型冠状病毒感染的初步结果此前已通过多种形式向国家和省市相关部门报告。为服务于疫情防控，合作双方单位联合声明：在上述具有抗2019新型冠状病毒作用的药物中，我们对于国内已经上市并能够完全实现自主供应的药物磷酸氯喹，不申请相关专利，以鼓励相关企业参与疫情防控的积极性；对在我国尚未上市，且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦，我们依据国际惯例，从保护国家利益的角度出发，在1月21日申报了中国发明专利（抗2019新型冠状病毒的用途），并将通过PCT（专利合作协定）途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献，我们双方一致同意在国家需要的情况下，暂不要求实施专利所主张的权利，希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。武汉病毒所王曼丽研究员、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心曹瑞源副研究员、武汉病毒所张磊砢副研究员、杨兴娄副研究员为该论文共同第一作者，武汉病毒所肖庚富研究员、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心钟武研究员和武汉病毒所胡志红研究员为共同通讯作者，刘佳、徐明月、石正丽等为共同作者。参加该项目研究的还有武汉病毒所的汪习、吴妍、尚卫娟、张环宇、李玉凤、胡恒睿、姜夏铭、孙源等。该工作得到国家病毒资源库和武汉国家生物安全实验室的大力支持，以及“重大新药创制”国家科技重大专项（2018ZX09711003）、国家自然科学基金创新群体项目（31621061）和湖北省2019新型肺炎应急科技攻关研究项目的资助。