托珠单抗临床试验丨中国临床试验注册中心 2 抑制干扰素-γ(IFN-γ) 作为第二波细胞因子的主力 , IFN-γ是诱导细胞凋亡的关键细胞因子 。 IFN-γ的单克隆抗体Emapalumab已于 2018年11月被美国FDA批准上市 , 用于治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)产生的CS , 疗效确切 。 也有试验显示IFN-γ单抗在流感引起的重症肺炎中具有治疗价值[6, 7] 。 这也是一种颇具前景的治疗药物 。 3 细胞毒药物治疗 俗称化疗 , 你没看错 。 前面两种方法中使用的细胞因子抗体相当于有针对性的靶向治疗 , 如果还不足以有效控制CS , 只能直接杀伤免疫细胞了 , 因为细胞因子最终还要依靠免疫细胞发挥杀伤作用 。 免疫细胞虽然会在化疗中受到损伤 , 但掌握好药物治疗时机和剂量 , 是可以恢复的 , 因此化疗理论上也可用于控制CS 。 而且化疗在HLH的治疗中早已实践多年 , 且取得良好效果 。 早在2006年 , 《柳叶刀》杂志就发表了化疗治疗高致病性禽流感(H5N1)的假说[8] 。 目前 , 新冠病毒感染引起的死亡病例仍有增加 。 让人欣慰的是 , CS已经得到了专家的重视 , 新的诊疗方案已经提出对于细胞因子的监测 。 当然 , CS治疗是复杂的 , 呼吸科和重症科的医生正在风暴中心与之抗衡 , 有丰富风暴追逐经验的免疫学和血液病学专家加入多学科联合诊疗团队 , 也许能助同道们一臂之力 。 春暖花开之日已不遥远 , 愿胜利早日到来 。 参考文献 [1] Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Jan 24. pii: S0140-6736(20)30183-5. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. [2] Wong JP, Viswanathan S, Wang M, et al. Current and future developments in the treatment of virus-induced hypercytokinemia.Future Med Chem. 2017 Feb;9(2):169-178. doi: 10.4155/fmc-2016-0181. [3] Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2011 Oct 13;118(15):4041-52. doi: 10.1182/blood-2011-03-278127. [4] Guo XJ, Thomas PG. New fronts emerge in the influenza cytokine storm. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):541-550. doi: 10.1007/s00281-017-0636-y. [5] Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 2016 Jul;8(8):959-70. doi: 10.2217/imt-2016-0020. [6] Al-Salama ZT. Emapalumab: First Global Approval.Drugs. 2019 Jan;79(1):99-103. doi: 10.1007/s40265-018-1046-8. [7] Liu B, Bao L, Wang L. Anti-IFN-γ therapy alleviates acute lung injury induced by severe influenza A (H1N1) pdm09 infection in mice. J Microbiol Immunol Infect. 2019 Nov 12. pii: S1684-1182(18)30438-9. doi: 10.1016/j.jmii.2019.07.009. [8] Henter JI, Chow CB, Leung CW, et al. Cytotoxic therapy for severe avian influenza A (H5N1) infection. Lancet. 2006 Mar 11;367(9513):870-3. 作者:贾晨光 编辑:代天医
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