造一个病毒有多难｜大象公会( 二 )
· USAMRIID ， 隶属于美国军方的P4实验室这些机构多年来致力于折腾病毒 ， 卓有成就 。 早在2002年 ， 美国科学家就照着脊髓灰质炎病毒 ， 完全利用无生命的化学物质合成了一批 ， 在小鼠上传染性和症状几乎与「原版」一样 。然而 ， 照着模板做病毒容易 ， 但往某个特定方向改编病毒就要难很多 。让病毒听你的 ， 不容易病毒简单而微妙 ， 一点点调整就可能使它的致病特性大大增强 ， 或者大大减弱 。 以人类目前的能力 ， 还远远达不到让病毒指哪打哪的水平 。还没有人能够从代码开始原创一种全新病毒 。 不过在实验室里改造病毒 ， 让其某些方面加强 ， 已经有很多成果 。这样的研究有一个专有名称 ， 叫「功能获得」（GOF） 。 它的对象多是流感、SARS、MERS等危险的病毒 ， 通过人工改造模拟变异 ， 看它们可能怎么变强 。
· 一种对于流感病毒进行GOF改造的研究这些研究的首要目的并不是为了造更厉害的病毒 ， 而是为了更了解病毒 ， 理解并预测它们可能产生哪些突变、突变后如何感染人类 ， 为疫苗和药物研发提供基础 。在天花病毒被销毁前 ， 人类已经在它的基因组上研究了十余年 ， 虽然没有加强天花 ， 但成功加强了它的一些近亲 ， 比如鼠痘 。 人们还发现数种方式 ， 可能增强H7N9病毒 。 2011年富希耶等人制造出加强的H5N1病毒引发了恐慌 ， 导致该病毒的研究停了一年多 。GOF研究存在巨大的伦理争议 ， 美国一度将其叫停数年 ， 去年才低调恢复 。 如果病毒真从实验室中逃逸 ， 后果可想而知 。 但不研究 ， 人类又很可能被病毒的下一个动作打个措手不及 。经历过人工改造的病毒大多有一定的辨识性 ， 比如出现了不该出现的基因、不该变化的片段变化了 ， 或者其他违背自然演化规律的现象 。截至目前 ， 新冠肺炎的病毒没有发现明确的改造痕迹 。 它与其他已知冠状病毒的遗传物质和蛋白质骨架差异都不小（包括石正丽2015年论文提到的） ， 与最接近的蝙蝠病毒RaTG13基因组差了4%以上 。
· 4%的序列差异放在病毒上不算小 。 图片来源：南京大学模式动物研究所自然界形成的病毒之间会有各种细节的差异 ， 这些差异经常是无意义的 。 GOF研究不太会去改造这些无意义细节 ， 改动一般比较小且多带有目的性 。对新冠肺炎病毒的研究结论更接近前者 。 它的序列与所有已知病毒都有许多细节差异 ， 但没有自然界不存在的新变异 ， 即便是受体结合方面那个可疑的突变也存在于其他病毒中 。另外 ， 病毒的自然演化是在它与宿主的互动中完成的 。 在这个过程中 ， 宿主——人或其他动物——的免疫系统会给病毒留下一些痕迹 ， 比如O-糖基化 。 这种痕迹在新冠肺炎病毒上也发现了 。同样 ， 一种新病毒的突然出现或突然变强也不能作为它不是自然形成的依据 。许多病毒都是突然登上人类历史舞台的 ， 比如埃博拉 ， 比如HIV和艾滋病 ， 比如马尔堡病毒 。 流感在欧亚大陆平凡地徘徊了几千年 ， 在1918年忽然大爆发 。 天花可能存在了数千年 ， 但直到16世纪才开始快速传播、变异 ， 形成严重威胁 。在人类漫长历史中的绝大多数时期 ， 医学分辨不同传染病的能力极为有限 。 不管是哪国史料 ， 都有大量被「瘟疫」二字一笔带过 ， 无法考证具体是哪种疾病的瘟疫 。
· Plague一词既指鼠疫 ， 也泛指瘟疫据《中医药防治非典型肺炎（SARS）研究 （一） 中国疫病史鉴》推算 ， 中国从西汉至今发生过321起疫病流行 。 邓拓在《中国救荒史》里也进行过不完全统计 ， 认为中国的瘟疫从上古至清 ， 发生得越来越频繁 。 比如说 ， 周代只发生了1次有记载的瘟疫 ， 而清代有74次 。这是由记载详尽程度、政权治理能力决定的统计偏差 。如果非典和新冠肺炎发生在古代 ， 很可能不会作为单独的新型疾病 ， 在史书上留下一笔 。 那些说「古代人打猎、吃野生动物的多了去了 ， 也没发生这样的疫情」的 ， 对此显然缺乏基本概念 。制造「人种病毒」可行吗？还有一种甚嚣尘上的阴谋论 ， 说新冠肺炎和非典都是针对中国人制造的「人种病毒」 ， 感染中国人的能力要远远高于其他人 。一些科普读物会告诉你 ， 这没有可能 ， 因为人类的「人种」是一条极为模糊的界线 。即便基因检测说你是99.7%的中国北方汉族 ， 这也不意味着你就是「纯种汉人」 。 从基因的角度看来 ， 根本不存在「纯种汉人」 。 人类的历史基本上是一部混血史 。根据不同的研究 ， 中国人大致可以分成四个遗传族群：北方 ， 江南 ， 华南 ， 西南 。 很多遗传因素 ， 中国内部的差异甚至比东亚人和非洲人平均水平的差异还要大 。
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