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#新冠病毒康复#新冠康复后会复发或再感染？恒河猴试验：不仅不会，还能免疫

当地时间3月14日 ， 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院、首都医科大学附属北京安贞医院的研究团队在预印本网站bioRxiv在线发表了最新研究“感染新冠病毒的恒河猴不会发生再感染”（尚未经同行评议） ， 首次利用非人灵长类模型回答了“康复后是否会再次感染”问题 。
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研究团队认为 ， 这项研究的结果表明 ， 初次新冠感染可以保护后续暴露 ， 这对疾病的预后有参考价值 ， 并对疫苗设计有重要意义 。 更重要的是 ， 恒河猴模型再次感染未成功这一点提示 ， 目前出院患者的“复阳”不可能是由于再感染所致 ， 需要考虑更复杂的问题来找出原因 。
据估计 ， 自2月以来 ， 广东省和其他地区约有14%的出院病人出院后检测结果呈阳性 ， 这些患者不得不返回医院继续进行观察 。 患者从最初感染中恢复后是否有“复发”或“再感染”的风险？这一疑问引起了全世界的关注 。
该论文的通讯作者为中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川 。 秦川为国务院特殊津贴专家 ， 主要从事实验病理学研究 ， 是研究所神经退行性疾病课题组负责人 ， 创建了系列神经退行性疾病模型、我国最大的人类疾病动物模型资源库、比较医学技术平台和国家传染病动物模型技术平台 。 并在长期从事人类疾病动物模型研制、疾病机理研究与药物开发等模型应用中 ， 开创了医学比较医学学科 。 值得一提的是 ， 此前的2004年和2014年 ， 秦川团队先后建立SARS-CoV感染和MERS-CoV感染的恒河猴模型 。
此前的2月18日 ， 科技部生物中心在北京组织召开新型冠状病毒感染肺炎动物模型的鉴定会 ， 对中国医学科学院医学实验动物研究所构建的转基因小鼠模型和恒河猴模型分别进行了鉴定 。
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试验设计和样品采集 ， Dpi为初次感染试验后 ， Dpr为再次感染试验后 。
研究团队此次使用了4只成年恒河猴（编号M1-M4 ， 3-5千克 ， 3-5岁）来帮助解决这一关键问题 。 这4只猴子通过气道接种了50%组织细胞感染剂量（TCID50）新冠病毒 ， 研究团队采集了它们体重、体温、X射线、抽样血清、鼻/咽/肛拭子和所有主要组织数据 。
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纵向跟踪临床症状、病毒复制和免疫反应 。
初次感染后 ， 4只猴子中的3只显示出体重减轻 ， 范围在200克至400克之间,但4只猴子均未观察到所有动物直肠温度的变化 。 其他临床症状如食欲下降、呼吸频率增加和弯腰驼背的萎靡症状在初次感染后短暂出现 。
接下来 ， 研究团队沿着感染后的时间轴测定了它们在呼吸道和肛门拭子中的病毒载量 。 鼻拭子和咽拭子的病毒载量在感染后3天（Dpi）达到最高水平（平均约6.5 log10 RNA拷贝/毫升） ， 然后自然下降 。 同样 ， 肛门拭子的病毒载量在感染后3天时达到4.5 log10 RNA拷贝/毫升的峰值 ， 然后在感染后14天时下降到无法检测到的水平 。
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纵向追踪组织病理学和胸部X光 。
为了确定新冠病毒感染猴子的病毒分布和组织病理学变化 ， 在感染后7 天时 ， 研究团队对M1猴子实施安乐死并剖检 。
M1猴子的鼻子（107-108拷贝/毫升）、咽（105-106拷贝/毫升）、肺（104-107拷贝/毫升）、肠道(104-106拷贝/毫升),脊髓(大约104拷贝/毫升)、心(大约104拷贝/毫升),骨骼肌(大约104拷贝/毫升)和膀胱(大约104拷贝/毫升) 这些部位都发现了新冠病毒复制 。
经HE染色及新冠病毒spike蛋白抗体染色证实 ， 病变主要发生在的肺内 ， 表现为轻度至中度间质性肺炎 ， 尤其肺泡间隔增厚、肺泡内巨噬细胞积累 ， 肺泡上皮细胞退化、炎性细胞浸润 。


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