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《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊( 二 )

《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊
所有城市(A)、武汉市(B)和湖北省(C)每日报告病例的模拟 。 蓝色箱线图显示用最佳拟合模型得出的中位数、四分位范围和95%置信区间 。 红色表示每日报告病例 。研究团队对有效传染数（Re）的中位数估计为2.38（95% CI: 2.04−2.77） ， 该值与疫情流行初期的基本传染数（R0）相当 ， 这表明COVID-19具有较高的持续传播能力 。 这一发现与最近其他几份研究中的估计一致 。 此外 ， 潜伏期和感染期的中位数估计值分别约为3.69天和3.48天 。《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊
2020年1月10日至1月23日期间 ， 关键流行病学参数的最佳拟合模型后验估计 。研究还发现 ， 在1月10日至1月23日期间 ， 中国报告的确诊病例数只有总感染病例的14%（95%置信区间:10-18%） 。 这一估计显示了一个非常高的未记录感染者比例：86% 。《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊
D、Re估计值分布；E、所有其他参数保持不变的情况下 ， 不同α和μ对Re的影响；F、黑色区域代表相应的参数组合得到Re=2.38 。论文中提到 ， 从武汉撤离的外国人的感染率独立地证实了这一发现 。 这些未记录感染者的传染力预计是确诊患者的一半（μ= 0.55;95%置信区间:0.46-0.62) 。随后 ， 研究团队使用最佳拟合模型估计 ， 在1月10日至1月23日期间 ， 武汉市新增COVID-19病例共计13118例（95% CI: 2974-23435） ， 包括所有确诊和未记录感染者 。此外 ， 所有感染中的86.2%（95%可信区间:81.5%-89.8%）由未记录感染者的病毒传播导致 。 在全国范围内 ， 1月10日至1月23日的感染总人数为16829人（95%可信区间:3797-30271人） ， 同样 ， 86.2%（95%可信区间:81.6%-89.8%）病例由未记录感染者传播导致 。《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊
无记录感染者对新冠病毒传播的影响 。 使用前述参数模拟每日报告病例 ， μ=0.55（红色）、μ=0(蓝色) 。 所有城市(A)、武汉市(B)、累计病例≥1的城市数量(C) 。 箱线图显示中值、四分位范围、95%置信区间 。为进一步研究有传染性的、未记录的 COVID-19感染者对整体传播和总报告病例数的影响 ， 研究团队使用最佳拟合参数估计（但μ=0 ， 即未记录感染者不再具有传染性）生成了一组假设疫情 。研究发现 ， 如果没有未记录感染者的传播 ， 中国在1月10日至1月23日期间报告的感染病例可以减少78.8% ， 武汉则是减少66.1% 。 此外 ， 在这期间确诊病例超过10例的城市较少 ， 只有1个城市在1月23日确诊病例超过10例 。 这一发现表明 ， 具有传染性的、未记录的感染者助长了新冠病毒在中国的传播 。武汉封城之后确诊感染者比例提高到六成以上研究还模拟了1月23日之后COVID-19在中国的传播情况 。 相比于前期 ， 当时已经采取了更有力的控制措施 。 这些控制措施包括主要城市和武汉之间的出行限制、政府倡导的自我隔离和接触注意事项、以及更多可用的感染确认快速检测 。论文中提到 ， 上述这些措施以及由于对病毒认识的增强和个人保护行为的增加（例如佩戴口罩、增加社交距离、患病时自我隔离） ， 导致民众就医行为发生变化 ， 这可能改变了1月23日之后疫情的流行病学特征 。为了量化这些差异 ， 研究团队使用模型推断框架和1月24日到2月8日之间的城市每日病例 ， 重新估计了系统参数 。 1月23日之后 ， 由于城市间的流动性受到限制 ， 他们测试了两种不同的出行情景：情景1 ， 根据百度流动性指数的变化 ， 进出武汉的出行减少了98% ， 所有其他城市之间的出行减少了80%；情景2 ， 完全停止城际旅行 。《科学》最新研究：武汉封城前超八成新冠未确诊
1月24日至2月3日、1月24日至2月8日期间 ， 关键流行病学参数的后验估计 。 往返武汉的客流量减少了98% ， 其他城市间的客流量减少了80% 。鉴于控制措施在不断调整 ， 研究对1月24日至2月3日（阶段1）、1月24日至2月8日（阶段2）两个时间段均进行了估计 。 这两个时间段内 ， 根据情景1前提的最佳拟合模型都表现出报告延迟时间缩短 ， 即6天 ， 而在1月23日之前报告延迟时间为10天 。 这一结果和后期病例的更快确诊也符合 。潜伏期和感染期的估计与1月10日至1月23日的估计相似 ， 但是α、β和Re都有变化 。 确诊病例的传播率β在阶段1降至0.52（95%置信区间:0.39-0.71） ， 在阶段2降至0.35（95%置信区间:0.27-0.50） ， 不到出行限制前该估计值的一半 。确诊感染者比例α估计为0.65（95%置信区间:0.60—-0.69） ， 即在阶段1 ， 65%的感染病例被确诊 ， 高于出行限制之前的14%；在阶段2 ， 这一比例几乎保持不变 。同时 ， 阶段1的有效传染数为1.36（95%可信区间:1.14-1.63） ， 阶段2的有效传染数为0.99（95%可信区间:0.76-1.33） ， 均低于出行限制前的2.38 。未记录感染者的相对传播率估计值μ比1月23日之前大幅降低 ， 研究团队认为这可能反映出 ， 这期间只有症状非常轻微、传染性也较低的这部分病例还未得到确诊 ， 或者是个人防护行为和预防措施被证明有效 。类似的参数估计同样在场景2（完全不出行)下得到 。研究团队提到 ， 阶段1和阶段2的推断结果应谨慎解释 ， 因为这两个时期的就医行为和控制措施在不断变化 。 这些改变使预测疫情发展变得相对困难 。警惕新冠成为可在人类中流行的第五种冠状病毒研究结果还表明 ， 为了全面控制新冠疫情 ， 需要从根本上加强对目前未记录感染者的确认和隔离 。论文也提到了目前中国防疫形势的积极变化 。 新闻报道的增加、普通人群对该病毒的认识 ， 这些可能已经促使呼吸道症状患者寻求医疗护理的比例增加 。 此外 ， 卫生保健提供者、公共卫生官员的认识和病毒确认分析的可用性表明 ， 识别未发现感染者的能力已经提高 。 同时 ， 普通民众和政府的应对措施已经增加了口罩的使用、限制出行、推迟开学和隔离疑似患者 。所有这些都可能进一步减缓新冠病毒的传播 。研究团队认为 ， 综合这些措施 ， 预计将提高报告率、减少无记录感染者的比例 ， 并减少疫情的增长和传播 。事实上 ， 对1月23日之后中国疫情流行病学特征的估计表明 ， 政府的控制努力和普通民众的认识 ， 已经使得新冠病毒病毒的传播率降低（即更低的β、μβ、Re)、报告率也大幅增加 ， 同时已经超负荷的医疗系统负担减轻 。研究团队总结 ， 2020年1月10日至1月23日的结果描述了新冠病毒在中国的传播特点 ， 当时疫情还没有受到重大限制或控制 。 这些发现为未记录感染者的比例及其在这种环境下的相对传染性提供了基础评估 。这项研究关键的发现是 ， 86%的感染者是未记录的 ， 而这些未记录的感染者的人均传染力是确诊患者的55% 。 当然在控制、监测和报告实践不同的国家 ， 这种情况可能会发生变化 。研究团队称 ， 我们的发现强调了新冠病毒的严重性和大流行的潜力 。 2009年H1N1大流行性流感病毒也造成了许多轻微病例 ， 并迅速在全球传播 ， 并最终成为地方性疾病（endemic） 。 所谓的地方性疾病 ， 指的是局限于某些特定地区内相对稳定 ， 并长期性经常发生的疾病 。目前 ， 已有四种地方性的冠状病毒株在人群中流行 ， 即229E、HKU1、NL63、OC43 。 研究团队提醒 ， 如果这种新型冠状病毒沿袭2009H1N1大流行性流感的模式 ， 它也将在全球传播 ， 并成为可在人类中流行的第五种冠状病毒 。


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