【】根据血糖升高释放胰岛素，葡萄糖反应性胰岛素值得期待( 二 )
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扬说：“在啮齿动物上做了很多实验工作 ， 但是众所周知 ， 使用啮齿动物有很多缺陷 。现在 ， 有些人很机灵地将这种情况称为'临床转化失效' 。”
Strano补充说：“本文是开创性的 ， 因为我们采用了人类内分泌系统的模型并将其与动物模型联系起来 。”
寻找最佳设计
为了实现这一目标 ， 研究人员确定了人类与啮齿动物之间在处理葡萄糖和胰岛素方面的最重要区别 ， 这使他们能够调整模型以解释啮齿动物的数据 。
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使用模型的这两个变体 ， 研究人员能够预测PBA修饰的GRI在人体和啮齿类动物中正常工作所需的GRI功能 。他们发现 ， 大约13％的可能的GRI在啮齿动物和人类中都能很好地工作 ， 而据预测有14％的GRI在人类而不是啮齿动物中可以工作 ， 还有12％在啮齿动物而不是人类中可以工作 。
龚说：“我们使用我们的模型来测试潜在候选人范围内的每个点存在最佳设计 ， 我们发现人与啮齿动物之间的最佳设计重叠 。”
分析以往失败因素
该模型也可以适用于预测其他类型的GRI的行为 。为了证明这一点 ， 研究人员创建了方程 ， 代表了默克公司从2014年到2016年测试的葡萄糖反应性胰岛素的化学特征 ， 最终未能在患者中获得成功 ， 他们现在计划测试他们的模型是否可以预测药物的失败 。
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Strano说：“该试验基于许多有前途的动物数据 ， 但是当涉及到人类时 ， 它失败了 。问题是这种失败是否可以避免 。我们已经将其转换为数学表示 ， 现在我们的工具可以尝试找出失败的原因 。”
未来应用
Strano的实验室还与Weiss合作 ， 根据模型结果设计和测试新的GRI 。在药物开发阶段进行这种类型的建模可以帮助减少测试拟议的GRI的许多可能变体所需的动物实验数量 。
研究人员可以将这种模型提供给任何想要使用的模型 ， 也可以将其应用于旨在对患者体内状况做出反应的其他药物 。
个性化用药研究
Strano说：“您可以设想有一天会出现在体内的新型药物 ， 并根据患者的实时反应调节其药效 。如果我们让GRI发挥作用 ， 这将成为制药行业的典范 ， 在该行业中 ， 药物被递送 ， 并且其效力会根据某些治疗终点（例如胆固醇或血纤蛋白原的水平）而不断受到调节 。”
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