氧化磷酸化抑制剂能减肥吗
能够从氧化磷酸化的方向去想肥胖症的治疗，有过这个想法的人其实不少，只不过不是去抑制氧化磷酸化，而是解偶联。因为以前写过这个方向的论文，硕士期间搞过线粒体方面的研究，所以来怒答一番。我们的生物化学课告诉我们，氧化磷酸化发生在线粒体，糖类、脂质及蛋白质经分解代谢都要通过三羧酸循环得到NADH和FADH2，最终进入生物氧化环节。NADH经复合体I（FADH2经复合体II）、辅酶Q、复合体III、细胞色素c和复合体IV将电子传递给氧气（氧化），并将氢离子传到线粒体内外膜间隙，而线粒体内膜两侧的氢离子电化学梯度就像高山流水驱动水车一样，驱动着ATP合酶合成ATP（磷酸化），从而为细胞活动供能。以上过程就构成了一个完整的氧化磷酸化。1930年代就有一好事者想到：为什么我不能在线粒体上打几个洞，让氢离子抄近道从这些孔逃逸回线粒体内膜以内——因此简而言之这种方法就叫做解偶联，解开氧化和磷酸化之间的偶联。这时，一部分的氢离子内流便无法产生ATP，而氧化过程中产生的电化学势能便以热能的形式被释放了出来。反过来机体为了代偿ATP合成减少，也会加速分解代谢以提供更多的NADH和FADH2，如此便可达到减肥的目的。他们当时找到的线粒体解偶联剂叫DNP（2,4-dinitrophenol），但是这一尝试却以失败告终，原因是大量服用者出现了严重高热等不良反应。可是，我们也知道，解偶联本身也存在于生理情况下。如果你学过组织胚胎学，你就会知道脂肪组织有两种：白色脂肪组织（WAT, white adipous tissue）和棕色脂肪组织（BAT, brown adipous tissue）。白色脂肪就是你要减的“板油”，而棕色脂肪见于婴儿，其功能就是用于产热，其机制是在内膜表达一种名叫UCP1(Uncoupling Protein 1)的蛋白，以通过上述解偶联的机制来进行产热。然而，我们长期认为，棕色脂肪组织在成人体内已经退化，直到最近几年的研究才发现，成人的白色脂肪组织内也会嵌有少量类似的表达UCP1的棕色脂肪组织，而更有意思的是，这种类棕色脂肪细胞是由白色脂肪组织转变而来的。研究人员把这类脂肪组织成为beige脂肪组织或brite脂肪组织（BRown-In-whiTE）。自然而然研究人员就有了一个idea：即把体内一部分的白色脂肪转化为beige脂肪，达到消耗热量的效果，以此治疗肥胖症。这转化的过程也有一个很有中国缘的名字，叫做beigeing(发音同“北京”)。。。
【氧化磷酸化抑制剂能减肥吗】
图为beigeing的神经体液机制。当然目前关于beigeing的研究还比较初级，机制也尚未完全阐释清楚，所以离真正运用到临床还有很远的距离。因为与题主的疑问相行甚远，所以就不多赘述了。举一个比较有趣的栗子，就是一种名为irisin的激素对脂肪细胞beigeing的影响。研究人员发现，运动较多的小鼠体内可见beige脂肪组织的形成，其原因与肌肉组织分泌irisin有关；另外人体内也发现运动后irisin的水平也会升高。但是，外源性地给予irisin是否会引起严重的不良反应，以及通过beigeing是否能够实现对肥胖症长期的疗效，这些都要打一个大大的问号。所以吧，在这个领域搞清楚之前，多多锻炼身体还是王道啊。
■网友的回复
有，DNP，它通过改变线粒体内膜对质子的通透性导致无法在内膜两侧形成质子浓度梯度引起氧化与磷酸化解耦联（简单的说就是氧化分解有机物但不产ATP），以前被试用于减肥，后来因为其导致的严重不良反应被禁了。
■网友的回复
效果好的直接致死，效果一般的，来个进行性肌无力，肌萎缩，或者慢性重症肌无力（由于呼吸肌无力，会导致呼吸困难，死的挺痛苦的）基本上都是没问题的，这些东西还要看你有没有本事搞到手，知不知道剂型，保重
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