「传染病」致死率90%的传染病,它的疫苗早已出现,为什么等了15年才获批?( 二 )


「传染病」致死率90%的传染病,它的疫苗早已出现,为什么等了15年才获批?
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约翰·罗斯在耶鲁的实验室
耶鲁为罗斯的VSV结构申请了专利 , 并将其授权给惠氏制药 。
据估计 , 罗斯与全世界至少100个实验室共享了他的VSV结构 。 其中一个实验室位于德国的马尔堡 。
当一位叫汉斯-迪特尔·克伦克(Hans-Dieter Klenk)的科学家在20世纪80年代来到马尔堡之前 , 马尔堡实验室还未进行过关于埃博拉的研究 。 克伦克决定改变这一切 。
有了罗斯的病毒 , 克伦克的团队可以通过将单个埃博拉基因放到VSV上来研究这些基因 。 这种方法的优点是 , 可以在比以前埃博拉相关研究更低的生物控制水平上开展工作 , 过程更快更便宜 。
【「传染病」致死率90%的传染病,它的疫苗早已出现,为什么等了15年才获批?】克伦克说 , 即便如此 , 关于VSV混合病毒是否可以制成埃博拉疫苗 , 人们还是进行了一些讨论 。 但是由于这个小组没有高密封实验室来进行动物研究 , 所以无法检验这个理论 。
从马尔堡到温尼伯 在大西洋彼岸的加拿大 , 一个新的国家微生物实验室正在建造中 。
该实验室包括生物安全4级设施 , 具备研究埃博拉所需的条件 。 费尔德曼被招募来领导在那里的特殊病原体小组 。 在1999年离开德国时 , 他问克伦克是否可以继续使用VSV结构 , 克伦克同意了 。
“它日后成为了‘加拿大疫苗’ 。 但其实 , 它起源于马尔堡 , ”克伦克说 。
费尔德曼回忆说 , 当他在马尔堡时 , 他甚至还没有想过使用罗斯的VSV结构作为疫苗 。 “我们没有疫苗计划 。 我们对疫苗不感兴趣 , ”他说 。 “我们实际上是把它用作研究糖蛋白的模型系统 。 ”
在搬到加拿大实验室后 , 费尔德曼和他的合作者、美国陆军传染病医学研究所的汤姆·盖斯伯特(Tom Geisbert)听了时任美国国家卫生研究院疫苗研究中心的负责人加里·纳贝尔博士(Dr. Gary Nabel)一场关于埃博拉的演讲 。 后者认为 , 糖蛋白是埃博拉感染动物和人类时造成严重破坏的原因 。
费尔德曼和埃博拉专家盖斯伯特认为纳贝尔是错误的 , 他们可以使用VSV结构来证明这一点 。
在温尼伯 , 费尔德曼的研究小组让小鼠感染了含有埃博拉糖蛋白的VSV病毒 。 如果纳贝尔的理论是正确的 , 接触这种蛋白质会杀死小鼠 。
然而可爱的啮齿动物安然无恙 。
事后 , 研究组决定让老鼠接触埃博拉 , 看看会发生什么 。 结果是 , 所有感染了携带糖蛋白的VSV病毒的小鼠都完全免受疾病的侵害 , 未接触VSV病毒的小鼠全部死亡 。
费尔德曼说:“我想 , 这就是疫苗项目的开始 。 ”
2003年 , 一种令人震惊的新疾病——被称为严重急性呼吸系统综合症(SARS)——从中国爆发出来 , 并蔓延到越南、新加坡和加拿大 。 加拿大实验室的特殊病原体小组也加入了研究 , 试图确定是什么导致了这种新疾病 , 以及如何控制它 。
在温尼伯团队配合下 , 盖斯伯特同意在非人类灵长类动物身上复制小鼠研究 , 这种研究被认为是人类感染埃博拉时的最佳动物模型 。
和之前的老鼠一样 , 首次接触rVSV-ZEBOV的猴子经受住了本应是致命的埃博拉的攻击 。
2005年 , 一篇关于这项研究的论文发表在《自然医学》上 , 它表明 , 载有埃博拉糖蛋白的经改造的VSV载体不仅是安全的 , 而且可以作为有效疫苗的基础 。
从科学上讲 , 这是振奋人心的 。 但实际上该项目却很难启动:据估计 , 疫苗的开发费用约为10亿美元 。 制药业对生产一种预防在贫穷国家才出现的疾病产品并不感兴趣 。 而当时 , 埃博拉自发现以来的近30年中已造成约1300人死亡 。
“是的 , 这是令人兴奋的 , 但这种兴奋又能带给你什么呢?”费尔德曼说 。 “你去了隔壁的酒吧 , 喝点啤酒 , 然后继续工作 。 ”


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