『加强版』加强版溶瘤病毒面世 可对肿瘤细胞进行定向“溶解”( 二 )
“如果不拆散PD-1和PD-L1，T细胞便很难完全‘清剿’癌细胞 。”研究人员告诉采访人员 。找到了问题的关键，他们创造性地改造了溶瘤病毒——让溶瘤病毒整合PD-1抗体基因 。这样，当加强版溶瘤病毒在癌细胞内复制时，PD-1抗体也会同时产生 。
所谓PD-1抗体，就是一种能够和PD-1蛋白特异性结合的蛋白质 。研究人员表示，PD-1抗体与T细胞上的PD-1结合，让癌细胞PD-L1不能与T细胞上的PD-1结合，从而揭开了癌细胞伪装的“面具”，T细胞也就不会“待机”，能够和加强版溶瘤病毒并肩开展对癌细胞的识别与清除 。
而“看似聪明”的癌细胞可能到死也不会明白：是自己提供场所复制溶瘤病毒，以攻击更多的癌细胞；也是自己产生了PD-1抗体，让伪装的“好人卡”失效 。最终，作茧自缚，自己“杀”死了自己！
携手免疫系统“围剿”癌细胞
加强版溶瘤病毒，是否真的如理论预计的那么安全有效呢？对此，研究团队基于细胞模型和动物模型，开展了大量的研究实验，并取得了更为全面的认识 。
研究团队在小鼠实验中发现，加强版溶瘤病毒比普通版溶瘤病毒，有更好的肿瘤治疗效果，它既有PD-1抗体治疗的优势，又有溶瘤病毒疗法的长处，还能弥补这两种疗法单用时的不足 。真正做到“1+1>2”，双管齐下，相辅相成 。
原来，加强版溶瘤病毒在“杀”死癌细胞的过程中，还会导致“报警因子”DAMPs的释放，从而吸引更多的T细胞参与战斗 。而PD-1抗体能源源不断地产生，聚集在癌细胞周围，让T细胞不被迷惑，从而维持T细胞的“战斗力” 。
不仅如此，加强版溶瘤病毒还具有“牵一发而动全身”“避免复发”的优点 。原因在于一旦激活了免疫系统，不仅T细胞“奔赴战场”，免疫系统中的B细胞产生的抗肿瘤抗体，也能参与到战斗中，使得未给药区域的肿瘤，一起被免疫系统清除 。而且围剿行动结束后，免疫细胞并未功成身退 。研究团队在模拟晚期肝癌的双侧荷瘤小鼠模型中发现，治愈后的小鼠具有长效的抗肿瘤免疫记忆，能抵抗相同癌细胞的再次攻击 。
“这是由于一部分的T细胞和B细胞会演变成‘记性很好’的记忆细胞，会记住癌细胞的特征并列入‘黑名单’ 。当相同的癌细胞再次出现时，它们能第一时间识别，并直接围剿，从而避免复发 。”研究人员解释说 。
研究人员告诉采访人员，该药物针对多种恶性肿瘤，如头颈部癌症、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等，可进行瘤内注射、静脉滴注或胸/腹腔局部给药 。目前，该药物尚处于临床试验阶段，有待更多的临床验证 。
当前，国内市场上的创新肿瘤药物中，进口药物占据主导地位，对我国的肿瘤用药安全形成了巨大的潜在威胁 。此次，我国自主研发的抗癌新药“注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒”顺利进入临床，无疑为我国创新肿瘤药物研发注入了新的力量，也给更多癌症患者带来了更多希望 。
【『加强版』加强版溶瘤病毒面世 可对肿瘤细胞进行定向“溶解”】本报采访人员 谢开飞 通讯员 欧阳桂莲
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