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「乙肝病毒」乙肝国产新药GLS4，影响病毒复制，阻断衣壳装配靶点设计

全球靶向乙肝病毒衣壳装配的靶点设计新药当中 ， GLS4（甲磺酸莫非赛定）为我国东阳光药自主研发的 。小番健康过去介绍 ， 抑制剂主要有两种 ， GLS4属于异芳基 —二氢嘧啶类化合物 。
「乙肝病毒」乙肝国产新药GLS4，影响病毒复制，阻断衣壳装配靶点设计
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乙肝国产新药GLS4 ， 影响病毒复制 ， 阻断衣壳装配靶点设计
还是在2019年的美国肝病协会年会上 ， 吉林大学第一医院公布了该在研抑制剂新药的2期临床数据结论 。GLS4属于乙肝病毒衣壳蛋白装配抑制剂 ， 2期试验周期为24周观察 ， 每日使用2次或者3次 ， 剂量为120 mg 。治疗24周以后 ， 20位符合并参与该实验的慢性乙肝患者（CHB） ， 体现出GLS4较高的抗病毒活性能力 ， HBV-DNA、表面抗原、e抗原均有明显下降 。
GLS4（甲磺酸莫非赛定）的二期部分试验数据 ， 是在去年2019年的10月左右公布的 ， 在HBV-DNA抑制作用方面十分明显 ， 无任何基线水平影响 。对转氨酶升高或者没有升高的慢性乙肝患者用药期间 ， 同样观察到e抗原和表面抗原水平下降 ， 不受转氨酶变化影响 。慢性乙肝患者体内病毒学突破 ， 主要与GLS4浓度下降有直接关系 ， 而发生突破试验组表现出更低的该药物血液浓度 。
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GLS4的安全性评估 ， 发现转氨酶升高原先较高者 ， 在使用GLS4治疗后可突发性的转氨酶水平继续升高 ， 小番健康认为 ， 从这一点可以看出 ， 转氨酶变化与抗病毒直接关联 ， 用药后转氨酶数值继续升高 ， 也能够说明GLS4在研新药对体内乙肝病毒复制具有直接作用 。简单得讲 ， GLS4既有安全性 ， 也有同时抗病毒能力 。
观察GLS4的不良事件 ， 总体来看试验者可以耐受 ， 如胆红素和白蛋白这些都没有明显变化 。衣壳蛋白装配抑制剂为乙肝新的治疗方法 ， 需要更多研究试验 。从GLS4去年公布的数据结论看 ， 小番健康认为GLS4既符合对人体安全性 ， 或还可以优化目前抗病毒治疗方案 。
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小番健康从药智数据库 ， 检索GLS4中国临床试验数据库 ， 也为甲磺酸莫非赛定 ， 2018年11月21日已经登记 ， 试验机构为吉林大学第一医院 ， 适应症为慢性乙肝e抗原阳性患者的联合使用恩替卡韦二期临床实验 ， 目前显示为进行中（招募中） 。而观察甲磺酸莫非赛定其他第一期临床实验均已经完成 ， 该在研国产的衣壳蛋白装配抑制剂 ， 或成为未来乙肝治疗联合用药的方案之一 。
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小番健康结语：GLS4（甲磺酸莫非赛定）是乙肝新药 ， 和过去介绍的该靶点新药ABI-H0731（Assembly Biosciences 公司）、AB-423（Arbutus公司）、JNJ-56136379、GST-HG14（福建广生堂）、RG7907（罗氏）同属于衣壳蛋白装配抑制剂 。原理上 ， 乙肝病毒复制步骤存在衣壳装配 ， 该步骤成为病毒后续逆转录过程的必备环节 。
因此 ， 基于理解乙肝病毒复制的原理 ， 衣壳蛋白装配抑制作用是 ， 阻断衣壳装配 ， 从而影响病毒复制 。观察全球乙肝在研或已经上市的治疗药物 ， 依然单药实现功能性治愈的可能性比较低 ， 未来联合用药或联合不同靶点药物 ， 是可以实现功能性治愈的 。


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