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『疫苗』为什么说广谱抗冠疫苗和药物是战胜新冠疫情的终极武器？( 三 )


喜的是终于看到有56个私人药企能够投资研究抗冠状病毒疫苗 ， 这是以前绝对不敢想象的 。 悲的是 ， 17年前的SARS悲剧可能再次重演 。 病毒一来 ， 一哄而上 ， 病毒一走 ， 一哄而散 。 当年SARS出现的时候也是几十、上百个抗SARS疫苗和药物项目匆忙 ， 但SARS过后 ， 95%以上的项目撤掉了 ， 造成了人力、物力和财力极大的浪费 ， 可是一些坚持从事抗SARS药物和疫苗研究的科研人员却申请不到经费 。 我回国十年来 ， 我们是很少几个还在做抗SARS药物和疫苗研究的团队之一 ， 工作非常困难 ， 因为无论如何都申请不到研究基金 ， 因为大家都认为SARS永远不会再来 ， 为什么要做一些没有意义的研究 。
这次新冠出来以后全世界有800多个 ， 中国有500多个新冠病毒相关的临床试验注册 ， 其中包括疫苗、药物和诊断试剂 ， 很多是重复的项目 。 如果此次疫情在年内缓解 ， 绝大多数项目会立刻下马 ， 又要造成巨大的物力和财力得浪费 。 所以我建议应该由世界卫生组织和多国政府进行协调 ， 尽快将那些重复的项目或者成功率很低的项目砍掉 ， 将那些可能浪费的资金抢救过来用于长期战略储备的科研项目 ， 比如广谱抗冠状病毒疫苗和药物的研发 。 本世纪近20年来3次冠状病毒的疫情造成的经济损失多达数万亿美元 ， 政府和各类组织如果能拿出1%损失的经费来支持广谱抗冠状病毒疫苗和药物的研发 ， 今后就可以从容地应对新发与再现的冠状病毒疫情的爆发 。
在3月17日 ， 我在Nature发文呼吁“不要匆忙部署没有足够安全保证的疫苗和药物” 。 文章发表后 ， 国内外几十家媒体要求采访 ， 大家都对这个事情非常感兴趣 ， 也对我的看法表示认同 。 大家认为安全性、有效性和广谱性是疫苗研究中非常值得重视的 。
『疫苗』为什么说广谱抗冠疫苗和药物是战胜新冠疫情的终极武器？
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（过去50年来发现44个新传染病病原体）
过去50年来我们已经发现了44个病原体 ， 只有6个疫苗成功开发上市 ， 其中主要的难题是不能找到一个安全、有效的病毒疫苗 。 前不久 ， 《Vaccine》（疫苗）杂志主编发表评论问到：新冠肺炎疫苗能否让接种者产生足够且持久的抗体？如何避免由疫苗导致的疾病增强作用？希望大家不要忘记60年前呼吸道合胞病毒RSV疫苗曾留下的惨痛记忆 。 1966年 ， 在美国给小孩注射RSV灭活疫苗以后 ， 发现一些小孩得肺炎的程度比没有接种疫苗的小孩还要严重 ， 甚至会死亡 。 此后美国和欧洲政府投资了很多钱做新型呼吸道合胞病毒疫苗 ， 但至今仍然没有一个安全有效的RSV疫苗上市 。 也就是说RSV疫苗进行了近60年还在路上 ， 新冠肺炎疫苗是否能在数月之内上市 ， 这的确是令人非常关心的事情 。
灭活RSV疫苗免疫引起的“增强RSV疾病”称之为ERD 。 其发生的原因直到九十年代才搞清楚 。 发现注射戊二醛灭活的RSV疫苗在攻毒动物或感染人之后产生了Th2偏向的免疫学病理损伤 ， 主要是产生一些Th2偏向的淋巴因子和炎症因子 ， 肺部出现过量的噬酸性粒细胞浸润 ， 中和抗体水平低 ， 而非中和抗体水平高 ， 不能有效地激活特异性的细胞毒性T细胞功能 。
在2012年 ， 我在美国德州UTMB的合作伙伴Tseng教授设计了三个疫苗 ， 第一个疫苗是包含有S蛋白的疫苗 ， 二是用化学灭活的SARS疫苗 ， 三是用生物物理学方法灭活的SARS疫苗 ， 然后免疫了小鼠 ， 56天后用病毒进行攻击 ， 两天后进行检查 。 结果发现注射S蛋白疫苗的小鼠在攻毒后 ， 肺部出现嗜酸性细胞浸润 ， 肺泡中也有很多细胞的渗出 ， 当然还不是很严重 ， 可以看到很多肺泡存在 。 但在注射化学灭活的SARS疫苗之后攻毒可以造成严重的嗜酸性粒细胞浸润 ， 肺泡内已被渗出细胞完全填满 ， 如在X光下或许可以看到“白肺”的现象 。 用生物物理学方法灭活的疫苗免疫所产生的病理损伤就介于两者之间 ， 也有细胞渗出 ， 但是不像化学灭活疫苗引起的这么严重 。 主要问题是显示了Th2型偏向的免疫学病理损伤 。


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