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金虹药师@为什么说糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加？


#[闪光时刻] 主题征文 二期##药事健康超能团#糖尿病 （ diabetes mellitus, DM） 是目前发展 最快的世界性的常见病之一, 以胰岛素抵抗及相关 信号传导损伤为主要特征 。

金虹药师@为什么说糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加？
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糖尿病 与认知功能损害及痴呆密切相关, 糖尿病患者并发阿 尔茨 海 默 病 的 概 率 显 著 增 高[1] 。
糖尿病是由于胰岛素合成受损和/ 或胰岛素抵抗 而导致的高血糖症 。 临床应用胰岛素治疗糖尿病时, 患者易出现低血糖症, 高血糖和低血糖均 可导致一系列并发症的出现 。 糖尿病 表现为葡萄 糖代谢的异常 。葡萄糖是机体最重要的供能物质, 大脑所需能量主要依赖于血液中的葡萄糖 。 大脑能量需求较高, 当血液中的氧气或葡萄糖含量 降低时, 均可不同程度的损害大脑功能 。因此, 当糖尿病 患者出现全身性葡萄糖代谢紊乱时, 机体向大 脑供应的葡萄糖减少, 从而使大脑的代谢和功能发 生异常 。
糖尿病患者有哪些因素易促发阿尔茨海默病呢？
1.葡萄糖代谢水平降低是阿尔茨海默病的特征 。 葡萄糖代谢异常与阿尔茨海默病的病理发展密切相关, 糖尿病 使机体内葡萄糖代谢紊乱, 进而导致脑部认知 功能障碍及阿尔茨海默病 的发生 。因此, 糖代谢紊乱可能是 糖尿病患者易并发阿尔茨海默病 的一个关键因素 。
2.脂类代谢紊乱也可能是糖尿病 患者易并发阿尔茨海默病 的另一个重要因素 。 当糖尿病患者一 旦出现脂质代谢异常时, 血浆胆固醇含量明显升高, 进而破坏血脑屏障结构的完整性, 使其通透性 增高, 引起外周胆固醇进入大脑, 从而导致脑内的胆固醇代谢也发生异常 。
淀粉样斑 （即老年斑） 的形成是 AD 的临床表现之一, 高胆固醇能够促进 其主要组成蛋白 Aβ 聚集 。 糖尿病患者极容易出现脂质代谢异常 ， 这也是发生患阿尔茨海默病的原因 。

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3. 线粒体功能障碍与氧化应激
线粒体功能障碍主要 表现为 线 粒 体 动 力 学 （ 即 融 合 与 分 裂） 失 衡、 mtDNA 突变 、 线粒体生物合成缺陷、 线粒体通透 性转换孔开放以及 Ca 2 + 稳态失衡等 。现已证实, 在患阿尔茨海默病 及其他神经退行性疾病中均伴有线粒体功能 障碍。
4. 胰岛素/ 胰岛素样生长因子
【金虹药师@为什么说糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加？】胰 岛 素 和 胰 岛 素 样 生 长 因 子 （ insulinlike growth factors, IGFs） 对维持机体能量代谢、 细胞 存活和稳态起关键作用 。
胰岛素和 IGFs 能够维持 大脑的能量代谢, 神经元的可塑性以及胆碱能功 能, 是学习和记忆的基础 。
在阿尔茨海默病早期, 脑内葡萄糖利用率降低 。随着疾病的进展, 逐渐出现大脑代谢功能紊乱, 包 括胰岛素信号传导受损、 胰岛素反应基因表达、 葡 萄糖利用降低、 能量产生减少及氧化应激等 。
胰高血糖素样肽 - 1、 IGF - 1 和热量限制对脑 老化 和 脑 胰 岛 素 抵 抗 具 有 重 要 的 神 经 保 护 作 用 。
糖尿病 能够通过糖代谢紊乱、 脂类代谢异常、 线粒体功能障碍与氧化应激以及胰岛素抵抗等干扰大 脑的能量代谢, 进而破坏神经细胞及各脑区的结构 与功能 ，最终诱导或加速阿尔茨海默病的发生与发展 。
老年人是2型糖尿病高发群体 。 60 岁以上的人群 2 型糖尿病的发病率超过 20% 。 老年2 型糖尿病患者若长期存在胰岛素抵抗的情况 ， 会损 害其认知功能 ， 易导致其发生认知功能障碍从而诱发阿尔茨海默病 。 所以老年糖尿病更应该积极控制血糖 ， 积极降脂 ， 控制高血压减少发生阿尔茨海默病几率 。
参考文献：
[1] Baglietto - Vargas D, Shi J, Yaeger DM, et al. Diabetes and Alzheimer's disease crosstalk [ J]. Neurosci Biobehav Rev, 2016, 64: 272 – 287.


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