『药明康德』癌症将从治疗转向治愈？我对此持保留态度( 二 )
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靶向多个目标
我们以肺癌为例 ， 来看看SOTIO树突状细胞平台对付恶性肿瘤细胞的主要“作战”步骤：
患者前往输血中心并待上两三个小时 ， 在此期间 ， 研究人员从其外周血中收集大量白细胞 。 利用这些白细胞 ， 在一周之内 ， 可以产生数以亿计的树突状细胞 。 实验室中还需要进行一个重要步骤 ， 即把肿瘤抗原引入树突状细胞 ， 并在细胞表面予以表达 。
将树突状细胞冷冻在液氮中 ， 使其保持活力 。 当患者到医院门诊就诊时 ， 医生将本贮存于冷冻小瓶中的树突状细胞予以融化 ， 然后进行皮下注射 ， 将其注入患者体内（这些细胞会迁移至淋巴结 ， 在那里 ， 它们与T细胞相互作用） 。 T细胞被激活 ， 从而发挥作用并杀死肿瘤细胞 。
这里有一个关键难点：如何将肿瘤抗原引入到树突状细胞？SOTIO的解决方案非常巧妙：
筛选出由两种特定肺癌细胞系构成的混合物（会表达许多肺癌相关抗原）
采用高静水压技术（high hydrostatic pressure）杀死这些肿瘤细胞
被杀死的肿瘤细胞与树突状细胞放在一起 ， 后者吞噬掉这些已经死亡的肿瘤细胞
肿瘤细胞被裂解出一个个肿瘤抗原 ， 肿瘤抗原呈递至树突状细胞表面
Spisek博士表示 ， SOTIO所打造的免疫反应复杂而强大 ， 可以针对多个靶标——即便有两、三个甚至五个抗原从肿瘤细胞中消失了 ， 仍然还剩下很多目标（比如说20个）可供“追击” 。 他同时指出 ， SOTIO的疗法目前较适合那些肿瘤负荷较低的患者 ， 它是一个长期用药的过程 ， 需要持续增强免疫反应 ， 而不是让患者来医院打几针就完事 。
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图片来源：123RF
迎击挑战
SOTIO的研发布局颇具前瞻性 ， 它以肿瘤为重点 ， 推动各项目的多元组合 ， 以探索免疫系统的不同分支 。 Radek Spisek博士介绍说 ， 目前 ， SOTIO有六、七个处于不同发展阶段的项目 ， 专注于树突状细胞平台的项目已经被优化用于治疗肺癌、卵巢癌和前列腺癌 。 他预期 ， SOTIO将在今年获得前列腺癌试验的结果 ， 四年后获得卵巢癌试验的结果 ， 同时还在讨论肺癌项目潜在注册试验的设计 。 除了树突状细胞疗法 ， SOTIO亦在开发IL-15超激动剂和抗体偶联药物 。
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▲SOTIO公司的研发管线（图片来源：SOTIO公司）
尽管树突状细胞疗法极具潜力 ， 但Radek Spisek博士并不讳言所面临的挑战 ， 他表示 ， 由于该疗法涉及的是活细胞 ， 所以需要打造完善的细胞物流保障系统；此外 ， 由于这种疗法属于自体疗法 ， 所以需要为每个患者生产特定的细胞产品 ， 这也是一项艰巨的任务 。
在被问及“把好药更快、更低廉地送到患者手中 ， 所面临的最主要障碍是什么”这个问题时 ， Radek Spisek博士表示 ， 最大的障碍来自肿瘤细胞生物学本身 ， 即需要对肿瘤细胞的机制有更深入的了解 ， 而这个障碍并不容易克服 。 此外 ， 缺乏足够的资金 ， 则是很多临床项目亟需解决的一个现实问题 。
不少乐观主义者都持有这样一种观点 ， 即癌症治疗模式将从“治疗”转向“治愈” ， Radek Spisek博士表示对此持保留态度 ， 原因便在于眼下能完全改变游戏规则的治疗方法实在是太少了！“我更相信渐进式的改善和不同治疗方式的结合 。 这是你在大多数实体瘤中看到的 。 对疾病预后的渐进式改善来自新药物的引进：这些药物提供了某些益处 ， 然后它们与已有的治疗方法结合起来 ， 逐步改善患者的预后 。 ”
结语
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