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[药品]PD-1耐药后怎么办？八大治疗方案实力救场！( 二 )


联合放疗：有研究显示 ， 局部放疗可以上调γ-IFN的表达 ， 使得亲代及耐药肿瘤细胞MHC-1类分子表达增加 ， 恢复亲代和耐药肿瘤细胞对抗PD-１抗体的治疗反应性 ， 因此 ， 放疗可以在一定程度上逆转PD-１抗体的耐药 。 免疫治疗联合辅助放疗 ， 也将成为一种有效的治疗模式 。
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PD-1单抗无效后更换为PD-L1单抗
当PD-1抗体耐药导致无效的情况时 ， 著名免疫学专家陈列平教授曾经指出 ， 部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效 。 机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药 ， 是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体 ， 免疫学上称为抗抗体 。 也就是说患者不是对这个靶点耐药了 ， 还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗 ， 再换另一种来源的此类药物依然能否起效 。 特别针对使用PD-1单抗后 ， 副反应增大的患者 。 不过2018年欧洲肿瘤学会议上 ， 报道了一个案例：一个61岁的晚期肺腺癌患者 ， 先接受了5次PD-1抗体O药治疗 ， 然后副作用不能耐受 ， 自行换成了PD-L1抗体T药；用T药1次后 ， 患者就出现了严重的心肌炎 ， 抢救无效死亡 ， 所以这个更换方案有待商榷 。
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有效率100%！二代PD-1横空出世
国家肿瘤研究中心(NCI)和约翰·霍普金斯医学院(JHMI)两组独立工作的研究人员开发了一种药物提高应答率 ， 甚至有望适应对常规免疫疗法无效的肿瘤！
这个方法叫
Y-TRAP
[药品]PD-1耐药后怎么办？八大治疗方案实力救场！
本文插图

该方法使用的药物Bintrafusp alfa ， 也就是大名鼎鼎的M7824 ， 是德国默克公司研发的一种双功能抗体蛋白 ， 意味着一个药物可以同时有两个靶点 ， 能同时拮抗TGFβ与PD-L1 ， 这样就会极大地提升药物的有效率 ， 并降低联合用药的副作用 。 它长这个样子：
[药品]PD-1耐药后怎么办？八大治疗方案实力救场！
本文插图

M7824是由人IgG 1组成的双功能蛋白抗PD-L1抗体通过接头与两个TGF-β受体II分子融合
M7824或可比作是第二代PD-1！这个药物在临床前动物实验的有效率是100%！全部的试验动物都产生治疗应答！原文链接：有效率高达85.7%！新一代双靶点广谱抗癌药M7824闪亮登场
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PD-1耐药也不怕！TILs疗法再为生命续航
美国时间4月27日 ， 在今年的AACR会议上 ， 一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）开展的基于TIL细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中 ， TIL疗法可达到25%的总缓解率 ， 其中两名患者达到持久的完全缓解 。
尽管这项研究规模很小 ， 但还是令肿瘤学家们感到振奋 ， 因为这些患者都是临床上已经接受过PD-1（Opdivo）治疗后病情进展的晚期患者 ， 这些患者可以说是山重水复疑无路 ， 最为难治的患者群体了 。
当从这些患者体内的肿瘤病灶中提取出抗癌能力超强的TILs细胞 ， 并在体外扩增培养成数十亿有着精准杀伤能力的免疫大军 ， 回输到体内作战时 ， 大部分患者在首次TIL治疗后进行 CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退 。
这项试验共有32名患者参加 ， 最终有16名患者接受TILS治疗 ， 其中12名患者可以评估 。 在平均随访1.4年时 ， 3名患者病情缓解 ， 其中两名完全患者 ， 并且已超过一年 。 另一名患者的缓解即将得到确认 。
大部分患者在接受TILs治疗后 ， 肿瘤病灶都有所缩小 ， 在接受治疗后的第一次CT扫描时 ， 肿瘤病灶直径平均缩小38%！
因此 ， 在PD-1治疗后 ， TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力 ， 这是非常了不起的 ， 期待这款疗法能加大研究 ， 早日获批上市 ， 为晚期患者的生命持续续航！
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