病毒：高福等学者鉴定2种可阻新冠入侵的抗体，为疫苗提供结构基础( 二 )
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研究团队还检测了3dpi时小鼠肺组织的病毒RNA拷贝 。 B38组和H4组的相对RNA拷贝变化均显著低于对照组 ， 与对照组相比分别降低了32.8％和26％ 。
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为进一步阐明抗体中和机制的结构基础 ， 研究团队通过体外孵育和纯化制备了RBD-B38和RBD-H4Fab复合物 。 重链上的三个互补决定区（CDRs）和轻链上的两个互补决定区参与和病毒RBD的作用 。 病毒RBD中有36个残基与B38相互作用 ， 其中21个残基与重链相互作用 ， 15个残基与轻链相互作用 。
序列比对表明 ， 在表位中的36个残基中 ， 只有15个在新冠病毒和SARS-CoV之间保守 。 这解释了B38的特异反应性 。 进一步分析结合界面的相互作用发现 ， 病毒RBD的470环在与B38HCDR1环的结合中发挥重要作用 。
团队还研究了B38阻断COVID-19病毒RBD与ACE2相互作用的结构基础 。 结果显示 ， B38的VH和VL均导致了RBD与ACE2结合的空间位阻(图4C) 。 值得注意的是,在与B38结合和与hACE2结合的两种形式中 ， RBD没有表现出明显的构象变化 。 进一步分析发现 ， 在与两者结合的时候 ， RBD上的21个氨基酸中有18个完全一致 ， 这清楚地解释了为什么B38完全消除了新冠病毒RBD与受体的结合 。
总的来说 ， 新冠病毒和SARS-CoV的RBDs具有较高的同源性 ， 均与ACE2受体结合感染宿主 。 然而 ， 结合亲和力是不同的 ， 新冠病毒RBD比SARS-CoV RBD与hACE2的原子相互作用更多 ， 因此对受体结合表现出更高的结合亲和力 。
截至目前 ， 还没有研究报道有抗体通过竞争ACE2结合位点交叉中和SARS-CoV2和SARS-CoV 。 来自恢复期SARS患者的CR3022可以与来自这两种病毒的RBDs结合 。 然而 ， 它虽然能够中和SARS-CoV ， 但不能中和新冠病毒 。
研究强调 ， 对新冠病毒的体液免疫反应的全面了解需要在更多的患者中进行 。 此外 ， 鸡尾酒抗体应考虑作为一种替代治疗策略 ， 以避免潜在的逃逸突变 。 "随着新冠疫情的持续蔓延 ， 对病毒RBD蛋白表位的鉴定至关重要 ， 这将为开发疫苗提供有价值的信息 。 此外 ， 针对表位的中和抗体的分子特征有助于小分子或肽药物/抑制剂的开发 。 "
【病毒：高福等学者鉴定2种可阻新冠入侵的抗体，为疫苗提供结构基础】综上所述 ， 研究认为 ， 这项研究鉴定的中和抗体有望成为预防和治疗新冠病毒的候选抗体 。
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