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智通财经 亚盛医药-B(06855)将在2020 AACR传递“中国声音”，携六项研究进展再登世界舞台( 二 )


结论：APG-1252与顺铂或多西他赛的联合治疗方式表现出较好的协同抗肿瘤作用 ， 与多西他赛联合给药可达到100%的肿瘤部分消退(PR) 。 同样在携带EGFR19del-T790M-C797S突变的奥希替尼耐药病人来源的异种移植肿瘤模型(PDX)中也观察到了相似的联合抗肿瘤效果 。 此外 ， APG-1252与化疗药物联合给药在耐药机理不明确的奥希替尼耐药的PDX模型中也显示出抗肿瘤作用 。 上述研究结果表明APG-1252与化疗药物联合可以克服奥希替尼的获得性耐药 ， 值得进一步进行临床开发 。
络氨酸激酶抑制剂HQP1351与MDM2-p53拮抗剂APG-115联合用药在临床前FLT3-ITD突变且TP53野生型急性髓细胞白血病模型中的协同抗肿瘤作用
SynergyoftyrosinekinaseinhibitorHQP1351andMDM2-p53antagonist,APG-115,inpreclinicalmodelsofFLT3mutantandTP53wild-typeacutemyeloidleukemia
摘要编号：#3636
背景：HQP1351是靶向BCR-ABL、KIT和FLT3的新型 ， 具有口服生物学活性的多激酶抑制剂 。 目前 ， HQP1351正在针对BCR-ABL的复发性和难治性慢性髓系细胞白血病(CML)患者进行关键注册II期临床试验 。 在激酶结合试验中 ， HQP1351与野生型和突变型FLT3均具有高结合力 。 APG-115是一个亚盛医药自主研发的处于临床开发阶段的MDM2-p53小分子拮抗剂 。 在本项研究中 ， 我们在临床前急性髓系细胞白血病(AML)模型中探索了HQP1351作为单一药剂 ， 或与APG-115联合用药 ， 针对FLT3-ITD突变且TP53野生型AML的抗肿瘤作用 。
结论：HQP1351作为单一药剂在两株FLT3-ITD突变且TP53野生型的AML细胞系中均表现出高效的抗增殖活性 ， IC50值均低于5nM 。 体内实验中 ， HQP1351作为单一药剂显著减少异种移植瘤小鼠的肿瘤负荷并显著延长荷瘤小鼠的生存时间 。 与APG-115联合用药后 ， 抗肿瘤作用显著增强 。 联合治疗可协同下调p-FLT3、p-ERK、p-STAT5、以及抗凋亡蛋白MCL-1 ， 从而增强抗肿瘤作用 。 上述临床前数据为临床开发该联合治疗在AML中的应用提供了科学依据 。
IAP抑制剂APG-1387联合PARP ， MEK靶向治疗或化疗在治疗胰腺癌应用上的潜力
TherapeuticpotentialofIAPinhibitorAPG-1387incombinationwithPARP-orMEK-targetedtherapy,orchemotherapyinpancreaticcancer
摘要编号：#3673
背景：胰腺癌目前仍然难以治疗 。 虽然PARP和MEK抑制剂在临床不断取得进展 ， 但是标准化疗方案 ， 特别是白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨依然是胰腺癌的一线疗法 。 为了探索APG-1387的适应人群 ， 利用胰腺癌病人肿瘤来源的异种移植瘤(PDX)小鼠模型(n=2) ， 以PDX模型的基因型为生物标志物分类标准 ， 分别评估了APG-1387联合PARP抑制剂奥拉帕尼在携带BRCA1/2突变的PDX模型 ， APG-1387联合MEK抑制剂曲美替尼在携带KRAS突变的PDXs模型 ， 以及APG-1387联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在携带多种突变的PDXs模型中的抗肿瘤药效 。
结论：APG-1387具有治疗胰腺癌潜力 。 无论在BRCA1/2突变的胰腺癌PDX中联合PARP抑制剂 ， 还是在KRAS突变的胰腺癌PDX中联合MEK抑制剂都有协同抗肿瘤作用 。 并且对上述联合耐药的患者 ， 联合标准化疗疗法可能会具有作用 。 以上这些组合疗法的临床前研究为未来APG-1387针对不同突变型的胰腺癌病人的临床研究提供了科学依据 。
协同抑制BCL-xL和HER2双靶点促发胃癌细胞的凋亡
Co-targetingBCL-xLandHER2highexpressiontoovercomeapoptosisblockadeingastriccancer
摘要编号：#5901
背景：胃癌是东亚地区最常见的癌症之一 ， 全球的五年生存率约为20% 。 基因表达数据分析表明 ， 抗凋亡蛋白BCL-xL表达水平远高于BCL-2是胃癌发生的重要驱动因子 。 在这项研究中 ， 我们使用一组胃癌患者来源的异种移植(PDX)模型 ， 研究处于临床开发阶段的BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂APG-1252的抗肿瘤活性及其机制 ， 还特别探讨了联合HER2抑制剂来增强其在HER2阳性的胃癌模型中的抗肿瘤活性 。
【智通财经 亚盛医药-B(06855)将在2020 AACR传递“中国声音”，携六项研究进展再登世界舞台】结论：研究结果表明 ， APG-1252作为单药在BCL-xL高表达的胃癌细胞模型中的靶向抗肿瘤活性 。 这些数据为BCL-xL和HER2抑制剂联合治疗HER2阳性胃癌提供了科学依据 。
智通财经 亚盛医药-B(06855)将在2020 AACR传递“中国声音”，携六项研究进展再登世界舞台
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