医学界肿瘤频道|本届ASCO的乳腺癌精华研究，两位美女教授给你总结好了！( 二 )

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研究结果显示， A组的ESDR为18.6% ， F组为22.7% ， A+F组为20.5%（表3）。表3 研究主要终点

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Take Home Points
1. 升级治疗（escalation）

KAITLIN：对于高危HER2+乳腺癌， T-DM1/P不优于THP ， THP仍是标准治疗；
SYSCCU-001：对于高危TNBC ， 1年卡培他滨OS不优于观察；没有进行新辅助化疗的高危TNBC患者可考虑添加卡培他滨辅助治疗。

2. 降级治疗（de-escalation）

TRAIN-2：AC化疗无获益，但整体结局较好，且事件数很少；
MINDACT：临床高危/基因低危患者不化疗也可有较好的8年DMFS获益，若化疗可有较小的DMFS获益；
ALTENATE：20%患者达到ESDR ，可考虑免除化疗；ESDR与药物或药物组合无关；通过Ki-67分类会使＜2%的患者治疗期间出现进展；研究结果为评估NET早期疗效提供了合理选项；仍在等待mPEPI评分与EFS/RFS的关联；可能不适用于内分泌治疗联合其他药物（如CDK4/6抑制剂的情况）。

转移性乳腺癌相关研究Erika Hamilton博士在下半场介绍了转移性乳腺癌（MBC）的精彩研究。■ 免疫治疗：KEYNOTE 355研究KEYNOTE-355研究（摘要号1000）旨在探索帕博利珠单抗+化疗（P+C）与安慰剂+化疗（C）在未经治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者中的疗效对比。研究结果显示P+C相比单独化疗能够显著改善患者的无进展生存（PFS），且PD-L1表达指数（CPS）越高，患者临床获益越明显（表4）。 P+C组与C组3~5级治疗相关AEs发生率分别为68.1%和66.9% 。表4 KEYNOTE-355研究PFS结果 【医学界肿瘤频道|本届ASCO的乳腺癌精华研究，两位美女教授给你总结好了！】

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如何平衡获益与风险，从而判断是否需要进行新辅助免疫治疗呢？根据现有研究数据， Hamilton博士认为需要考虑两个因素：一是pCR是否能达到足够的改善；二是免疫介导AEs发生率增加情况。■ HR+MBC与CDK4/6抑制剂：PARSIFAL研究FALCON研究显示，对于HR+MBC一线治疗，氟维司群优于芳香化酶抑制剂（AI）。但是将CDK4/6抑制剂加入HR+MBC一线治疗效果如何？PARSIFAL研究探索了这一问题。PARSIFAL研究（摘要号1007）评估了哌柏西利联合氟维司群或来曲唑一线治疗ER+/HER2-MBC患者的疗效，结果显示， ER+/HER2-MBC患者一线治疗中，哌柏西利联合氟维司群或来曲唑疗效相当，均具有较好的4年OS率。多项试验探讨了ESR1突变在乳腺癌中扮演的角色（表5）。表5 研究结果对比

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PADA-1研究讨论了AI+哌柏西利一线治疗HR+/HER2-MBC的疗效，结果提示ESR1并不是一个好的预后预测指标。 Hamilton教授据此总结：在HR+MBC一线治疗中，与来曲唑+哌柏西利相比，氟维司群与哌柏西利联合并无优势；MBC患者一线治疗中可发现3.2%的ESR1突变， ESR1不是一个好的预后预测指标。■ HER2+乳腺癌脑转移：HER2CLIMB研究所有癌种中，乳腺癌有第二高的脑转移发生率，其具体发生风险与乳腺癌亚型有关（图3）。脑也是曲妥珠单抗治疗的HER2+乳腺癌患者最易发生复发的部位。

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图3 不同亚型乳腺癌的脑转移发生率多项聚焦HER2+乳腺癌脑转移的研究均显示，脑转移患者预后极差。HER2CLIMB研究（摘要号1005）对比了Tucatinib或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨在乳腺癌脑转移患者中的疗效，结果显示Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨可显著降低经治HER2+脑转移患者的疾病进展或死亡风险。Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组患者的PFS和OS明显优于安慰剂对照组，试验组疾病进展或死亡风险可降低46% ，死亡风险降低34% ，脑转移患者中疾病进展或死亡风险可降低52% 。脑转移患者的OS得到了显著改善。Takeaway messages：