科技养生|研究人员发现一种双机制抗生素能杀死革兰氏阴性菌并避免耐药
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毒药本身是致命的--就像箭一样--但它们的结合比它们各自部分的总和还要大 。 一种能同时从内部和外部攻击的武器 ， 即使是最强大的对手 ， 从大肠杆菌到耐甲氧西林的MRSA ， 也能被击倒 。 金黄色葡萄球菌).
普林斯顿大学的一组研究人员今天在杂志上发表了这篇文章 。 细胞他们发现了一种化合物 ， SCh-79797 ， 它可以同时穿透细菌壁 ， 破坏细胞内的叶酸--同时对抗生素抗药性免疫 。
细菌感染有两种类型--革兰氏阳性和革兰氏阴性--以发现如何区分它们的科学家命名 。 关键的区别在于革兰氏阴性菌是由外层组成的 ， 对大多数抗生素不屑一顾 。 事实上 ， 在近30年的时间里 ， 没有一种新型的革兰氏阴性药物上市.
普林斯顿大学的埃德温·格兰特·康克林(Edwin Grant Conklin)生物学教授、该论文的资深作者泽梅尔·吉泰(泽梅尔·吉泰)说：“这是第一种能够毫无抵抗地针对革兰氏阳性和革兰氏阴性的抗生素 。 ”“从‘为什么有用’的角度来看 ， 这是关键所在 。 但我们最兴奋的是 ， 作为科学家 ， 我们发现了这种抗生素是如何工作的--通过一种分子内的两种不同机制进行攻击--我们希望这些机制是可推广的 ， 从而在未来发展出更好的抗生素--以及新型抗生素 。 ”
抗生素最大的弱点是细菌迅速进化来抵抗它们 ， 但普林斯顿研究小组发现 ， 即使付出了非凡的努力 ， 它们也无法对这种化合物产生任何抗药性 。 “这是非常有希望的 ， 这就是为什么我们称之为化合物的衍生物‘伊尔抵抗素’ ， ”吉泰说 。
这是抗生素研究的圣杯：一种在人体安全的同时能有效抵抗疾病和抵抗力的抗生素(不像酒精或漂白剂 ， 它们对人体细胞和细菌细胞都有不可抗拒的致命作用) 。
詹姆斯·马丁(James Martin)说 ， 对于抗生素研究人员来说 ， 这就像发现将铅转化为黄金的配方 ， 或者骑独角兽--这是每个人都想要但却没有人真正相信存在的东西 。 “我的第一个挑战是让实验室相信这是真的 ， ”他说 。
但不可抗拒是一把双刃剑 。 典型的抗生素研究包括找到一种能杀死细菌的分子 ， 在细菌进化出对它的抗药性之前 ， 繁殖多代细菌 ， 观察这种耐药性是如何运作的 ， 并利用这种分子来逆转这种分子最初是如何工作的 。
【科技养生|研究人员发现一种双机制抗生素能杀死革兰氏阴性菌并避免耐药】但是 ， 由于Sch-79797是不可抗拒的 ， 研究人员没有什么可逆转的工程师 。
“这是一个真正的技术壮举 ， ”吉泰说 。 “从使用方面看 ， 没有抵抗是一种好处 ， 但来自科学方面是一种挑战 。 ”
研究团队面临着两个巨大的技术挑战：试图证明负面的东西--任何东西都无法抵挡舒克-79797--然后找出这种化合物是如何工作的 。
为了证明它的抗药性 ， 马丁尝试了无数种不同的测试和方法 ， 但没有一种方法显示出它对SCH化合物的抗性 。 最后 ， 他尝试了蛮力：在25天里 ， 他“连续传递”它 ， 这意味着他一次又一次地把细菌暴露在药物中 。 由于细菌每代大约需要20分钟 ， 细菌就有数百万的机会进化出耐药性--但他们没有 。 为了检查他们的方法 ， 研究小组还依次传递了其他抗生素(novobiocin、甲氧苄啶、尼辛和庆大霉素) ， 并迅速培育出对它们的抗药性 。
从技术上来说 ， 证明否定是不可能的 ， 因此研究人员使用了诸如“无法探测到的低电阻频率”和“无检测电阻”这样的短语 ， 但结果是SCh-79797是不可抗拒的--因此他们给它的衍生化合物取名为“Ir抵抗素” 。
他们还试着用它来对付已知的抗生素耐药的细菌种类 ， 包括淋球菌 ， 这是疾病控制和预防中心公布的五大紧急威胁名单之一 。
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