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|速递—阿斯利康半年内三度布局RNA药物开发，剑指RNA修饰蛋白


▎药明康德内容团队编辑
今日 ， 阿斯利康（AstraZeneca）和Accent Therapeutics公司共同宣布 ， 双方达成一项研发协议 ， 将合作发现、开发和推广靶向RNA修饰蛋白（RMP）的创新药物 ， 用于治疗癌症 。 Accent公司在今年4月刚刚完成由艾伯维风险投资（AbbVie Ventures）和Atlas Venture等投资机构参与B轮融资 ， 获得6300万美元资金 。 阿斯利康最近半年来在RNA药物开发领域连续布局 ， 此前已经与开发小激活RNA疗法的Mina Therapeutics和开发siRNA疗法的Silence Therapeutics公司达成研发合作 。
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【|速递—阿斯利康半年内三度布局RNA药物开发，剑指RNA修饰蛋白】我们知道 ， 从DNA到蛋白表达要经过DNA转录生成mRNA ， 然后mRNA通过转译生成蛋白质的过程 。 科学家们已经知道DNA转录生成mRNA的过程受到多种因素的调控 。 其中表观遗传学调控指的是通过对DNA的修饰和包装 ， 改变基因的转录水平 。 而相对不为人熟知的是 ， mRNA转译生成蛋白质的过程 ， 同样受到多种机制的调控 。 其中 ， 对mRNA的修饰也能够影响到蛋白转录的水平 。 而在很多癌症类型中 ， 肿瘤细胞中mRNA的修饰与正常细胞相比出现很多变化 ， 这些变化可能是促进肿瘤生长 ， 或者让肿瘤产生耐药性的原因 。

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▲肿瘤细胞中的RNA修饰与正常细胞不同（图片来源：Accent公司官网）
Accent公司致力于探索调节RNA修饰蛋白（RMP）的药物 。 RMP包括在RNA上添加修饰的蛋白（writer） ， 从RNA上去掉修饰的蛋白（eraser） ， 以及解读RNA上面的修饰的蛋白（reader） 。 该公司利用基因编辑手段 ， 以及独有的化学生物学技术开发靶向创新靶点的在研疗法 。 研发管线中两个主要靶点为METTL3和ADAR1 。 METTL3是一种RNA甲基化酶 ， 它与急性髓系白血病（AML）和特定实体瘤的治疗密切相关 。 ADAR1是一种RNA编辑酶 ， 它的缺失能增加肿瘤细胞对抗肿瘤活性干扰素（IFNs）的敏感性 。
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▲RNA修饰蛋白的不同类型（图片来源：Accent公司官网）
根据合作协议条款 ， Accent将负责指定临床前项目的研发活动 ， 直至1期临床试验结束 。 1期临床研究完成后 ， 阿斯利康将主导该项目的开发和商业化活动 。 Accent将获得5500万美元的先期付款 ， 并有资格获得里程碑付款和未来产品销售额的分成 。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士表示：''靶向RMP对于阿斯利康来说是一个引人注目的探索领域 。 这项合作让我们能够发现新靶点 ， 并释放我们药物的全部潜力 。 ”
参考资料：
[1] AstraZeneca to discover and develop novel therapies targeting RNA-modifying proteins in oncology collaboration with Accent Therapeutics. Retrieved June 4, 2020, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/astrazeneca-to-discover-and-develop-novel-therapies-targeting-rna-modifying-proteins-in-oncology-collaboration-with-accent-therapeutics.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展 ， 不是治疗方案推荐 。 如需获得治疗方案指导 ， 请前往正规医院就诊 。


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