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高福的疫苗“高效安全”；网友：何不应用？

大猫白耳陕西西安：是采访人员无良还是小编脑瘫？既然高效还安全了 ， 何不立即生产拯救世人？2020年06月09日澎湃新闻（转载本文有删节）当地时间6月6日国际权威学术期刊《细胞》（CELL）在线发表的重磅论文：《开发候选灭活疫苗BBIBP-CorV ， 对SARS-CoV-2能提供有效保护》（Development of an inactivated vaccine candidate ，BBIBP-CorV ，with potent protection against SARS-CoV-2） 。该论文通讯作者为中科院院士、中疾控主任高福、中国医学科学院医学实验动物研究所所长秦川、中国疾控中心病毒病所应急技术中心主任谭文杰、清华大学教授娄智勇、中国食品药品检定研究院李长贵研究员、中国疾控中心生物安全首席专家、病毒病所党委书记武桂珍等 。研究团队来自北京生物制品研究所有限责任公司、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所、国家人类疾病动物模型资源中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室、清华大学等 。研究者详述了SARS-CoV-2灭活候选疫苗（BBIBP-CorV）的实验性生产 ， 该疫苗在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子和非人灵长类动物（食蟹猴猴子和恒河猴）体内均能诱导高水平的中和抗体滴度 ， 以提供对SARS-CoV-2的保护 。 在恒河猴的气管内免疫接种中 ， 研究使用2μg/剂量的BBIBP-CorV便可提供了对SARS-CoV-2的高效保护 ， 同时没有检测到抗体依赖性增强（ADE）感染 。 此外 ， BBIBP-CorV在疫苗生产中表现出高效的生产力和良好的遗传稳定性 。与SARS-CoV和MERS-CoV相比 ， SARS-CoV-2似乎传播更快 ， 导致对疫苗的迫切需求 。 迄今为止 ， 三种候选疫苗（包括一种灭活疫苗、一种腺病毒载体疫苗和一种DNA疫苗）被报道以不同的效果保护恒河猴对抗SARS-CoV-2 。 灭活疫苗广泛应用于新发传染病的预防 ， 其研制速度较快 ， 针对新冠病毒的预防具有较好的开发前景 。 值得注意的是 ， 新出现的证据显示 ， SARS-CoV感染的可能存在抗体依赖性增强（ADE） ， 提示研制冠状病毒疫苗时应特别重视安全性评价 。疫苗设计和生产研究团队从3名新冠住院患者的支气管肺泡灌洗样本及咽喉拭子中分离出3株SARS-CoV-2毒株 ， 用于建立SARS-CoV-2灭活候选疫苗的临床前体外中和攻毒动物模型 。 3株新冠毒株分别是：19 ncov-cdc-tan-hb02 （HB02） ，19 ncov-cdc-tan-strain03 （CQ01）和19 ncov-cdc-tan-strain04 （QD01） 。 这3株毒株散布在系统发育树的不同位置 ， 表明其对SARS-CoV-2具有较好的代表性 。 高福的疫苗“高效安全”；网友：何不应用？
值得注意的是 ， 所有这些毒株都是从Vero细胞中分离出来的 ， 并已获得世界卫生组织的疫苗生产认证 。 这些Vero细胞通过患者的咽喉拭子感染 ， 而不是其他细胞系 ， 以防止在病毒培养和分离过程中可能发生的突变 。 高效增殖和高遗传稳定性是研制灭活疫苗的关键 。 他们首先发现在三种病毒株中 ， HB02株的88个Vero细胞复制效果最佳 ， 产生的病毒产量最高（图1a） 。 因此 ， 研究者选择HB02株进一步开发灭活SARS-CoV-2疫苗（BBIBP-CorV） 。 HB02株和其他从国内和国际来源的SARS CoV-2毒株的全基因组序列的比较表明：HB02毒株与其他病毒株同源 ， 并证明了主要保护性抗原（刺突蛋白质）有100%的同源性 。 这说明具有广泛对抗各种SARS-CoV-2毒株的潜力（补充图1和补充图2） 。为了获得适于高产的病毒培养基 ， 研究者对HB02株进行了纯化 ， 并在Vero细胞中传代产生了P1病毒培养基 。 将P1培养基在Vero细胞上进行适应性培养、传代和扩增 。 研究者将经过7代适应化的毒株（BJ-P-0207）作为生产疫苗的原种子（BJ-P1） 。 为评价遗传稳定性 ， 研究者对其再传代3次 ， 得到P10病毒培养基 。 通过深度测序分析 ， 我们对HB02株和P10株进行了全基因组测序 ， 结果显示它们的序列同源性大99.95% 。 此外 ， 在P10原料病毒的全序列中 ， 包括弗林分裂位点附近也没有发现氨基酸变异 ， 这些结果表明HB02毒株具有较高的遗传稳定性 ， 有利于进一步的发展 。非人灵长类动物模型中的保护作用研究团队评估了BBIBP-CorV对恒河猴的免疫原性和保护作用 。所有的恒河猴在第0天（D0）和第14天（D14）免疫2次 。 安慰剂组肌肉注射生理盐水 ， 两组实验组肌肉注射低剂量（2μg/剂）或高剂量（8μg/剂）BBIBP-CorV（图3a） 。 病毒攻毒前 ， 低剂量组和高剂量组的NAb GMT分别达到215和256（图3b） 。 在D24（第二次免疫后第10天） ， 所有恒河猴在麻醉下经气管注射l06 TCID50的SARS-CoV-2 。 病毒感染后0 至7天 ， 接种组和安慰剂组的体温在范围内波动（图3c ， 补充图4a） 。另外 ， 恒河猴在攻毒后血清生化参数保持不变（补充图3） ， 这一结果表明 ， 接种BBIBP-CorV不会在血清生化参数方面显示出副作用 。接下来研究团队用RT-PCR测定了恒河猴咽喉和肛门拭子的病毒载量 。 结果显示 ， 所有安慰剂组恒河猴在攻毒后整个评估期间均显示并维持高病毒载量（图3d、3e ， 补充图4b和4c） 。低剂量组恒河猴咽喉拭子病毒载量则在5dpi时达到峰值（5.33 log10拷贝/毫升） ， 7 dpi时下降至1.12 log10拷贝/毫升 ， 明显低于安慰剂组 。 值得注意的是 ， 低剂量组的4只恒河猴中有3只在7 dpi时已无法检测病毒载量 。 而高剂量组4只恒河猴咽喉拭子病毒载量均为阴性 。 另外 ， 高剂量组4只恒河猴中的2只肛门拭子也未检测到病毒载量 。7 dpi时 ， 研究团队对所有动物实施了安乐死 ， 以确定肺组织中的病毒载量并进行病理检查（图3f、3g） 。 在低剂量和高剂量组中 ， 所有恒河猴在任何肺叶中均未检测到病毒载量 ， 这与安慰剂组的结果有显著差异（图3f） 。 安慰剂组在左肺、右肺和右副肺检测到高病毒载量 ， 病理组织学分析为严重间质性肺炎 。然而值得注意的是 ， 在安慰剂组的7个肺叶切片中 ， 只有3个被检测出有感染 。 论文指出 ， 这可能是因为病毒在肺叶中的感染是动态变化的 。总的来说 ， 接种BBIBP-CorV疫苗后 ， 所有恒河猴的肺均正常 ， 少数肺叶有局部轻度组织病理学改变（图3g） ， 这说明接种BBIBP-CorV疫苗可有效阻断猴子SARS-CoV-2感染 。


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