《科学》：免疫细胞异常使衰老快3倍、寿命减半，NMN成逆转关键
随着全球经济回暖 ， 尖端科技应用的爆发式增长不断刷新着人类的认知极限：上周 ， 马斯克旗下的SpaceX首次将载人龙飞船成功发射 ， 并完成了与国际空间站的自动对接；其计划以4.2万颗卫星实现全球宽带覆盖的Starlink系统也正式开始接受美军的测试 。 而在生物医学领域 ， 中、美两国新冠疫苗取得的临床积极结果 ， 使其有望打破史上最快疫苗（5年上市）的记录 ， 在1年内火速投产 。
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【《科学》：免疫细胞异常使衰老快3倍、寿命减半，NMN成逆转关键】当然 ， 相比上述领域 ， 大家更关心的无非还是人类的终极问题——''长生不老''的科技进展 。 众所周知 ， 包括免疫细胞在内的各种人体细胞代谢水平都会随年龄增大而逐渐降低 。 然而 ， 近期《Science》上的一篇论文却令人悚然：免疫T细胞的代谢能力下降竟会使衰老速度加快3倍、实验动物的寿命直接减半！
对此 ， 是否存在一种有效的干预措施可以及时''止损''？
5月21日 ， 西班牙马德里自治大学分子生物学教授María Mittelbrunn在《Science》上给出了答案：研究人员对2个月龄小鼠的免疫T细胞进行基因改造后 ， 使其代谢能力降低 ， 在7个月时便进入了22个月龄的''早衰''状态（相当于21岁的年轻人提前进入了66岁） ， 结果被病毒感染的早衰小鼠全部死亡 ， 而未接触病毒的早衰小鼠的平均寿命竟也缩短了1/2 。
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与同龄正常小鼠相比 ， 早衰小鼠的寿命减半
幸运的是 ， María团队在进一步的研究中发现 ， 这种''早衰''变化仅通过补充一种小分子物质烟酰胺核糖（NR）即可实现惊人逆转 。
在小鼠和人类中 ， NR的作用是提升NR-NMN-NAD+这一通路的信号表达 ， 从而促进细胞能量代谢及DNA损伤修复 ， 因其在动物实验中表现出的显著逆转衰老效应 ， 这项技术也成了近年来最为火爆的''长寿''转化项目之一 。 早在2017年 ， 香港前首富李氏就曾斥资2亿实现了该技术的第一代量产 ， 而第二代量产成果正是2018年以来高收入群体内疯抢不断的''不老药''瑞维拓（Reinvigorator） ， 其关键成分NMN甚至使实验动物的寿命发生了1/3的暴增 。
在María主导的这项实验中 ， 通过促进这一通路表达提升NMN及其代谢物NAD+的合成水平 ， 使小鼠免疫T细胞的代谢能力显著增长 ， 早衰小鼠的运动能力、心脏功能等也都出现明显改善 。
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其实 ， 自2013年哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔在《Cell》首次证实了NMN的衰老抑制效应起 ， 后续针对NMN的SCI期刊论文早已逾百篇 。 这也是之所以瑞维拓等应用能发展为如今富人圈内几乎人手必备的''不老药''的理论基础 。
除此之外 ， 这项研究中使小鼠''寿命减半''的基因编辑技术也颇受关注 。 跟随诺华价值210万/针的基因疗法的上市步伐 ， 好莱坞科幻大片必备''基因编辑''科技已被视为未来最有希望取代瑞维拓等主流成果的技术 ， 甚至连俄罗斯''公主''玛利亚都亲自下场代言相关项目 。 可以预测 ， 通过基因编辑实现''寿命翻倍''的科幻片段也将在近十年走进现实 。
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实际上 ， 人类广泛使用的任何一项成熟型科技成果都经历了漫长的''考察期'' ， 瑞维拓也不例外 。 此前 ， NMN的市场化进程一度因其近200万/年的天价使用成本而被大型制药巨头搁置 ， 连香港前首富李氏、辛克莱尔教授都只能以实验试剂的名目服用 。 到了2018年 ， 在美、日临床研究进展顺利的前提下 ， 美国Herbalmax才通过先进生物技术完成了瑞维拓的首发上市 ， 使这一物质首次进入普通消费圈层 ， 并在被京东平台引进国内后激起了全民疯抢至售罄的''霸榜''效应 。
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