药明康德|罗氏、礼来、武田等都有布局，“外泌体疗法”有多神奇？( 二 )
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新锐领航 ， 礼来、武田、罗氏等大型药企通过合作加入
目前 ， 许多公司都在开发外泌体载体输送多种药物 ， 用于治疗癌症、中枢神经系统等多种疾病 。 礼来、罗氏、武田等一些大型医药企业也在通过合作的方式 ， 来利用这一创新药物载体开发创新疗法 。 以下仅介绍部分几家公司在这一领域的布局 ， 供读者参阅 。
1、礼来公司
2020年6月9日 ， 礼来公司与Evox达成一项12亿美元的合作协议 ， 以利用其外泌体技术平台来开发和递送RNA干扰药物和反义寡核苷酸药物(ASO) ， 治疗中枢神经系统疾病 。
Evox是一家专注于利用和改造外泌体的自然输送能力 ， 开发全新的生物疗法的公司 。 该公司开发的DeliverEX技术平台可以设计和修饰外泌体 ， 并将药物装载到外泌体中靶向运送到目标器官 ， 包括中枢神经系统和其他药物传递技术无法触及的细胞和组织 。
据悉 ， 礼来与Evox合作中 ， Evox将负责外泌体工程设计 ， 以实现大脑/中枢神经系统靶向性、药物装载和分析以及一些体外测定法开发 ， 并为初始体内研究提供材料 。 在完成临床前概念验证研究后 ， Evox将向礼来转让任何候选药物和技术 。
2、武田
2020年3月 ， 武田也与Evox公司达成一项8.82亿美元的合作 ， 以利用其外泌体药物递送技术开发针对五种蛋白质替代疗法和mRNA疗法治疗罕见病 ， 包括C型尼曼-皮克病等 。 Evox将负责推进项目以进行IND申请 ， 并在1期临床及之前生产制造外泌体 。
根据该协议的条款 ， Evox有望获得高达4400万美元的预付款、近期里程碑和研究资金 。 如果所有五种产品都能成功推向市场 ， 武田需向Evox支付高达8.82亿美元 。 此外 ， Evox还将有资格获得此次协议中所开发产品上市销售后的分层特许权使用费 。
3、罗氏
【药明康德|罗氏、礼来、武田等都有布局，“外泌体疗法”有多神奇？】2018年7月 ， 罗氏与PureTech Health公司达成一项总额超过10亿美元的多年合作协议 ， 利用PureTech乳源外泌体平台技术（可促进复杂荷载物如核酸、肽和小分子的口服给药） ， 用于递送罗氏反义寡核苷酸（AON）平台所开发的药物 。 根据协议 ， PureTech将收到一笔总额达3600万美元的预付款、研究支持及早期临床里程碑款项 ， 同时还将有资格获得总额超过10亿美元的里程碑款项和及未公开具体数量种类产品的特许权使用费 。
据介绍 ， PureTech公司的乳源外泌体技术设计非常独特 ， 可促进复杂有效载荷（如核酸、多肽和小分子）的口服应用 。 这些外泌体被认为可以通过淋巴系统进行传递 ， 并且可能以新颖的方式靶向免疫细胞 。 这一技术这有望帮助解决基于寡核苷酸的药物开发中所面临的核酸口服给药的挑战 。
4、Codiak BioSciences
Codiak公司成立于2015年 ， 该公司专有的多功能外泌体工程和制造平台engEx ， 可利用外泌体的载体特性 ， 将一系列药物分子（包括小分子、多肽、细胞因子等）整合到外泌体表面或囊泡内部 ， 以递送到目标位置 。 这一技术平台还可以对工程化改造的外泌体进行精确修饰 ， 针对药物靶点和理想的作用位点 ， 优化对特定细胞类型的传输 。
exoSTING是Codiak公司设计出的主要外泌体治疗候选药物之一 ， 含有强效小分子STING（干扰素基因刺激剂）激动剂 ， 专门针对抗原呈递细胞（APC）中的STING路径 。 exoSTING已经在各种临床前研究中进行了评估 ， 包括难以进行检查点治疗的同系肿瘤模型 。
Codiak公司的技术平台也获得了其它公司的青睐 。 2019年1月 ， Jazz Pharmaceuticals公司和Codiak公司达成一项超过10亿美元的合作 。 根据合作协议 ， 两家公司将针对5个靶点开发候选的外泌体治疗方案 。 这5个靶点集中于目前已经在血液恶性肿瘤和实体肿瘤中经充分验证的致癌基因 ， 同时也是现有方法无成药性的分子靶点 ， 包括NRAS和STAT3 。
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