奇点网|自然：最大规模肺癌“雨伞试验”结果公布！客观缓解率超60％，可长期获益( 二 )
而且NLMT试验中 ， 对MET exon 14+和ROS1融合患者使用的药物是克唑替尼 ， 但克唑替尼并非专门针对这两个位点的药物 。 最近几年已经有专门的MET抑制剂和针对ROS1融合的新药获批 ， 如果换用那些新药 ， 疗效可能会更好 。
另一组取得较好治疗效果的则是靶向RAS基因激活组 ， 其中使用MEK抑制剂selumetinib配合多西他赛化疗 ， 治疗存在NF1缺失的肺腺癌患者 ， 客观缓解率达到了31% ， 帕博西尼单药治疗KRAS突变患者也有一定疗效 。
相比之下 ， 使用帕博西尼靶向CDK4、CDKN2A等细胞周期异常基因的治疗组 ， 以及靶向雷帕霉素通路（mTOR）异常的治疗组 ， 效果就非常一般了 ， 客观缓解率都是个位数 。 这也凸显了这两大类基因异常的复杂性 ， 冰冻三尺非一日之寒啊 。
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像b组这种疗效不好的 ， 就要想c组这样的办法改进
Nature同步发表的社论也指出 ， 对于NLMT试验中疗效不佳的患者 ， 进一步细化不同的基因异常 ， 及时使用最新药物 ， 才有望进一步破解治疗难题 。 比如KRAS突变患者 ， 就要按是否存在G12c突变 ， 来选择在研的新型靶向药[3] 。
但不管怎样 ， NLMT这项规模宏大的雨伞试验 ， 还是向“基因组信息指导靶向治疗”的方向 ， 迈出了真正意义上的第一步 ， 而且试验还将继续扩展新的治疗组 ， 尝试全新的联合治疗策略 。
用NLMT试验研究者们的话说 ， 这项试验是精准治疗癌症道路上迈出的重要一步 ， 相信有朝一日 ， 医生们能真正凭借着基因层面的情报 ， 把靶向治疗用得如臂使指 ， 出神入化的 。
编辑神叨叨
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参考资料：
1.Middleton G, Fletcher P, Popat S, et al. The National Lung Matrix Trial of personalized therapy in lung cancer [J]. Nature, 2020.
2.Leonetti A, Sharma S, Minari R, et al. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer[J]. British Journal of Cancer, 2019, 121(9): 725-737.
头图来源：Pixabay
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【奇点网|自然：最大规模肺癌“雨伞试验”结果公布！客观缓解率超60％，可长期获益】本文作者 | 谭硕
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