吸烟危害|香烟里的尼古丁和大脑里的受体( 二 )
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尼古丁引发的烟碱型受体脱敏
雪上加霜的是 ， 正常吸烟摄入的尼古丁量已经非常大 。 PET成像实验表明 ， 三口雪茄摄入的尼古丁 ， 可以占领脑内88%的a4β2烟碱型受体 。 而吸入半只雪茄 ， 95%的a4β2烟碱型受体会被侵占 。
可以想象 ， 平常抽一两根雪茄 ， 尼古丁就会完完全全地、较长时间地霸占体内的烟碱型受体 。 再加上 ， 吸烟者一般会频繁吸烟 。 这就导致吸烟者脑内的烟碱型受体长期地、频繁地、过量地被尼古丁占领 。
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其后果除了烟碱型受体脱敏外 ， 还会增加烟碱型受体的密度 。 这可能是生物体的补偿机制：既然现存的烟碱型受体已经不怎么灵敏了 ， 还被大量占用着 ， 那我就多表达些新的受体出来 。
尼古丁的霸占和脱敏 ， 会导致烟碱型受体形同摆设 ， 内源的乙酰胆碱释放后很难有机会结合烟碱型受体 ， 也无法起到应有的作用 。 这肯定是吸烟损伤认知功能的原因之一 ， 也肯定在戒烟的戒断反应中起了作用 。
长时间暴露于尼古丁 ， 使烟碱型受体的脱敏和密度上调 ， 在尼古丁对认知功能的影响中 ， 起着重要且复杂的作用 。
例如 ， 低浓度 ， 短时间的尼古丁 ， 可以增强认知功能 。 而过量的、长时间的尼古丁 ， 则使认知功能受损 。 其原因可能就是因为过量长时间的尼古丁暴露 ， 会使烟碱型受体脱敏 。 烟碱型受体的分布
烟碱型受体通常分布在神经元的轴突末梢 ， 轴突末梢是神经递质释放出神经元的地方 ， 在突触结构中属于突触前 。 因此烟碱型受体的一个主要作用是调节包括其自身在内的神经递质的释放 ， 这些神经递质包括兴奋性递质谷氨酸、抑制性递质GABA、奖励相关的递质多巴胺等等 。
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烟碱型受体经常分布于突触前
除了位于轴突末梢 ， 烟碱型受体还有一个特殊的分布位点 ， 背侧覆盖区内的多巴胺神经元上 ， 位于突触结构的突触后 。
多巴胺是强化动物行为最重要的因素 。 尼古丁对吸烟行为的两种强化方式 ， 也是通过多巴胺来实现的 。
在下篇文章中 ， 我将详细介绍 。
主要参考文献：
【吸烟危害|香烟里的尼古丁和大脑里的受体】Cognitive Effects of Nicotine: Recent Progress. Current Neuropharmacology, 2018
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