#新浪科技综合#肿瘤代谢物抑制DNA修复的发现或能带来癌症治疗新策略新浪科技综合2020-08-05 09:37:360阅( 二 )
Sulkowski等人的研究结果增加了对已知的致癌代谢物作用的认识 ， 同时也提出了几个有意思的问题 。 比如 ， DSB位点的H3K9me3快速升高如何引起修复蛋白的协同招募 ， 哪个或哪些因子可以识别DSB位点的这类修饰？H3K9的高度甲基化已知能招募促使异染色质（heterochromatin）形成的抑制因子 ， 那么在DSB位点周围 ， H3K9的高度甲基化能阻止HDR所需因子的结合吗？KDM4A和KDM4B在HDR中的作用是否存在区别也是有待解答的问题 。 这两种酶催化的H3K9去甲基化类型相同 ， 增强它们的表达可以克服致癌代谢物的抑制作用 ， 防止HDR缺陷 。 但作者报告称 ， 只消耗KDM4B会损害HDR 。
PARP酶能促进DNA单链断裂的修复 ， 能够阻断PARP的抑制剂可用来治疗特定癌症 。 产生2-HG的肿瘤细胞在接受PARP抑制剂治疗时尤其容易死亡 。 由于我们现在对于靶向DNA修复过程如何影响这类癌细胞有了更清晰的认识 ， Sulkowski等人的研究结果或能带来新的治疗策略 ， 探索与致癌代谢物积聚相关的治疗机会 。
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