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健康小喵米|当免疫治疗遇上中药，到底是禁忌还是谣言？( 二 )


① 黄芪甲苷（黄芪中的活性成分之一）会使肿瘤细胞PD-L1减少 ， T细胞PD-1减少；
② 黄芪甲苷能抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、迁移能力 。
2017年5月至8月 ， 一位使用纳武利尤单抗的癌症患者在接受PD-1（纳武利尤单抗）治疗期间 ， 出现了严重的副作用 ， 水肿 ， 剧烈的疼痛 ， 严重便秘 。 不良反应发生的过程中 ， 医生使用含生黄芪的处方对症治疗 ， 非但没有给患者造成严重的副作用 ， 反而帮助患者解决了一系列的问题 。 （参考来源：周志远医生对PD-1单抗患者irAE的处理方式http://www.zhouzhiyuan.com/archives/5582）
以上两个相反的结论均有它的局限性 ， 我们可以看出 ， 黄芪活性成分仅对细胞层面的PD-1蛋白有降低作用 ， 但同时具有抗肿瘤作用；在实例中 ， 虽然含黄芪的中药处方实实在在地缓解了接受免疫治疗的肿瘤患者的不良反应 ， 但例证太少 ， 不能得出普遍性结论 。
因此 ， 黄芪辅助治疗不良反应的好处 ， 可能远远要比其对PD-1蛋白的抑制大得多 。 不过 ， 黄芪否能与免疫治疗同用 ， 不能擅自做主 ， 首先应该咨询自己的医生 ， 根据患者自身状况和病情决定 ， 但也不可因噎废食 ， 盲目抗拒 。
三、激素
健康小喵米|当免疫治疗遇上中药，到底是禁忌还是谣言？
本文插图

不知道为啥 ， 在大多数人心目中 ， 激素一听就不是什么好东西 。 殊不知 ， 作为人类生命活动的“第一信使” ， 激素对机体生长、发育、代谢起着至关重要的调节作用 。 通常 ， 在肿瘤免疫治疗副作用中应用的的激素 ， 是指“糖皮质激素”（如地塞米松、泼尼松、甲强龙等） ， 因为它们具有抗炎、抗过敏、调节代谢等作用 ， 已经被广泛用于减轻irAE的肿瘤辅助治疗当中 。
激素不能用
2018年的一项研究 ， 衡量了PD-1/L1抗体治疗非小细胞肺癌（NSCLC）时使用激素的影响 。 结果显示 ， 在抗体治疗之前 ， 强的松使用剂量≥10mg的患者相比使用剂量＜10mg的患者疾病总缓解率ORR、无进展生存期PFS和总生存期OS都更低 。 但该研究的局限性在于仅分析了激素剂量 ， 未评估激素使用时长 ， 并且该研究中的激素应用多为了控制脑转移 ， 而这部分患者的生存数据本身表现就更差 。
激素可以用
一项发表在《JAMA Oncology》上的研究显示 ， 接受免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者 ， 小剂量（＜10mg）应用糖皮质激素不影响生存期 ， 只有在因为姑息治疗肿瘤相关症状大剂量（≥10mg）应用激素时 ， 患者的生存期才会明显缩短 ， 而非肿瘤原因大剂量应用激素的患者生存期并没有明显缩短 。
2018 年 《Seminars in Oncology 》中一项对接受抗 PD-1/L1 抗体治疗患者的研究发现 ， irAE的减轻与无病生存期（PFS）的改善有关 ， 并且 ， 这种联系没有因全身皮质激素的使用而改变 。
2017年《Journal of Clinical Oncology》发表了一项涵盖 4 个临床研究的PD-1 抗体治疗晚期黑色素瘤的研究 ， 结果显示 ， 使用 IM（全身皮质激素或其他抑制性免疫调节剂）不影响完全缓解率（ORR） 。
以上的例子我们可以看出 ， 糖皮质激素在肿瘤免疫治疗中的应用是非常广泛的 ， 小剂量使用不影响免疫疗效 ， 大剂量使用不必然导致生存期缩短 。 中山大学肿瘤医院张晓实教授认为：在出现irAE的患者中治疗性使用糖皮质激素不影响抗体疗效 ， 但不主张预防性使用糖皮质激素 。
因此 ， 目前对使用激素是否会影响肿瘤免疫治疗药物的疗效尚未有统一结论 。 患者能不能在接受免疫治疗时应用激素 ， 应该充分咨询医生 ， 对需要使用的患者积极使用 ， 不必要使用的患者尽量避免使用 ， 同时应注意预防激素的副反应 。 在合理用药的情况下 ， 激素的使用可以很好地控制治疗带来的不良反应 ， 提高患者生活治疗 ， 也不会影响免疫疗效 。


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