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【新浪科技综合】细胞感染新冠病毒后，会发生哪些变化？新浪科技综合2020-08-07 14:38:290阅

来源： 学术经纬
今日 ， 顶尖学术期刊《细胞》杂志以封面论文的形式 ， 介绍了一项关于新冠病毒的大型研究 。 一支跨国团队发现 ， 当细胞感染新冠病毒后 ， 会出现诸多明显的变化 。 研究人员们同时发现 ， 一些药物可以针对这些变化 ， 从而有治疗新冠病毒感染的潜力 。
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图1/3蓝色的细胞丝状伪足突起上 ， 带有橙色的出芽病毒颗粒（Image credits：Elizabeth Fischer ，NIAID/NIH）在论文中 ， 科学家们指出 ， 作为一类全新的冠状病毒 ， 新冠病毒存在“无症状感染”现象 ， 在症状出现之前 ， 就可以具有传染性 。 而对于这种病毒在感染细胞后会引起怎样的变化 ， 我们了解得还不够多 。
为此 ， 这支大型团队决定使用基于质谱的定量磷酸蛋白组学（quantitative mass spectrometry-based phosphoproteomics）方法 ， 研究新冠病毒在感染常见的细胞系后 ， 细胞内的磷酸化进程是否会受到影响 。 磷酸化是细胞内信号通路的关键调控步骤 。 了解来自宿主和病毒的蛋白在感染后会如何被磷酸化 ， 有望让我们了解疾病的病理发生 。
如同研究人员们所预计的那样 ， 在病毒感染细胞后的不同时间点 ， 不少蛋白的磷酸化出现了明显增加 。 这既包括了来自新冠病毒的蛋白 ， 也包括了一些与新冠病毒蛋白发生互作的宿主蛋白 。
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图2/3在感染后的不同时间点 ， 不同蛋白的磷酸化过程会出现不同的变化 ， 且与病毒细胞周期相关根据这些磷酸化位点的动态 ， 研究人员们进一步将它们分为5个不同的组 。 有意思的是 ， 各组都可以和病毒的生命周期挂起钩来——第一组会在感染的2小时内出现上调 ， 与病毒进入细胞相关；第二组与病毒的复制和/或外出（egress）有关；第三第四组与RNA的加工有关 ， 且会出现下调；第五组则与感染的反应有关 。
再具体看 ， 在感染新冠病毒后 ， CK2与p38 MAPK会得到激活 ， 多种细胞因子也会产生 ， 最终关闭和有丝分裂有关的激酶 ， 导致细胞周期的停止 。 此外 ， CK2也会促进细胞产生丝状伪足突起（filopodial protrusions） ， 突起上带有正在出芽的病毒颗粒 。 这一瞬间也被科学家记录了下来 ， 成为了本期的杂志封面 。
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图3/3研究的图示【【新浪科技综合】细胞感染新冠病毒后，会发生哪些变化？新浪科技综合2020-08-07 14:38:290阅】了解这些磷酸化的变化 ， 又有什么用呢？根据负责磷酸化的激酶的活性变化 ， 以及已知的药物作用机理 ， 科学家们找到了87种不同的药物和化合物 ， 有望成为潜在的新冠病毒感染药物 。 在这87款分子中 ， 有10款已经得到了美国FDA的批准上市 ， 还有53款已经位于临床试验之中 。
研究人员们一共测试了68款药物和化合物的抗病毒活性 ， 并确认针对CK2、p38 MAPK信号通路、PIKEYVE、以及CDK的抑制剂有很强的抗病毒潜力 ， 因此有望成为未来的潜在靶点 。


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