医学新视点|缓解率是化疗两倍，免疫组合疗法有望改善胰腺癌二线治疗
▎药明康德内容团队编辑
由于发病多为晚期、恶性程度较高 ， 进展迅速等特点 ， 胰腺癌是最致命的癌症之一 ， 也被称为“癌症之王” 。 根据《自然-医学》（Nature Medicine）最新发表的一项临床试验结果 ， 近年来大火的免疫疗法 ， 也有望让胰腺癌患者受益 ， 显著改善一线治疗进展后的二线治疗效果 。
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截图来源：Nature Medicine
这项名为“战斗”（COMBAT）的试验 ， 是一项前瞻性 ， 开放标签 ， IIa期试验 ， 在转移性胰腺癌患者中测试了免疫疗法帕博利珠单抗（pembrolizumab）和CXCR4拮抗剂BL-8040联合用药的效果 。 值得注意的是 ， BL-8040有助于改善肿瘤微环境 ， 使胰腺癌成为“热”肿瘤 ， 从而促进免疫疗法更好发挥作用 。 此前研究更多表明 ， 胰腺癌是一种“冷”肿瘤 ， 难以对免疫疗法产生反应 。
试验由纽约长老会医院（New York Presbyterian Hospital）研究人员领衔 ， 在全球约30个临床中心开展 。 在试验第一部分 ， 37名在接受其他疗法后已发生进展的患者 ， 均接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗 。 在可评估患者人群中（N ?= 29） ， 疾病控制率（DCR）达到34.5% ， 包括9例病情稳定的患者（31%）和1例部分缓解的患者（3.4%） 。 所有患者的中位总生存期为3.3个月 。 值得注意的是 ， 接受试验药物作为二线治疗的患者 ， 获益更明显 ， 中位总生存期达到了7.5个月 。 而且 ， BL-8040显著改善了肿瘤微环境 ， 包括增加CD8 +效应T细胞肿瘤浸润 ， 减少髓样抑制细胞（MDSC） ， 以及循环调节T细胞进一步减少 。
因此 ， 试验第二部分也更聚焦于二线治疗 。 此前接受过一线化疗的22名患者接受了帕博利珠单抗和BL-8040的联合治疗 ， 以及化疗药物5-氟尿嘧啶+脂质体伊立替康 。
其客观缓解率（ORR）、疾病控制率分别为32%和77% ， 反应中位持续时间长达7.8个月 。 研究团队指出 ， “32%的患者出现了有临床意义的肿瘤缩小 ， 这是传统化疗的两倍 。 ”
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【医学新视点|缓解率是化疗两倍，免疫组合疗法有望改善胰腺癌二线治疗】图片来源：123RF
这些早期临床数据表明 ， 在晚期胰腺癌患者中 ， CXCR4抑制剂和PD-1抑制剂联合用药可以增进化疗的获益 。 这项试验目前仍在继续随访中 。 未来研究将比较COMBAT组合疗法与其他治疗方案 ， 如现有二线化疗方案5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+脂质体伊立替康 ， 以进一步确定COMBAT组合疗法是否比传统疗法更好 。
参考资料
[1] Bruno Bockorny, et al., (2020). BL-8040, a CXCR4 antagonist, in combination with pembrolizumab and chemotherapy for pancreatic cancer: the COMBAT trial, Nature Medicine , DOI: 10.1038/s41591-020-0880-x
[2] COMBAT study preliminary results show response of 32% in treatment of pancreatic tumors. Retrieved August 12, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-08/ttgr-csp081120.php
注：本文旨在介绍医药健康研究进展 ， 不是治疗方案推荐 。 如需获得治疗方案指导 ， 请前往正规医院就诊 。
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