#新浪科技综合#人类首张!颠覆想象!我国学者拍到“药物击靶”显微镜照新浪科技综合2020-08-13 18:45:360阅( 二 )
“整套(拍照)技术非常复杂 , 很难形成照搬流程 , 只能像是匠人之间的口口相传 , 需要知识、经验和揣摩 , 专业人员可能需要一年或者几年的训练时间跟着走下来 , 才能系统掌握 。 ”王晨轩说 。
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图3/4俗话说 , “台上一分钟 , 台下十年功” 。 首张“药物击靶”显微镜照不仅凝结了几代人对这一领域的积累 , 而且是一个集结了生物、物理、成像等多学科人才的团队多年创新的呈现 。
临床价值逐渐显现:药物合成或指数级简化
看到了药物分子会“玩乐高” , 对现实有什么意义吗?
答:能简化药物合成路径 。 “药物设计是个‘配钥匙’的过程 。 人们已知一个疾病相关的蛋白质结构 , 想设计一种反向性的药物 , 需要有机化学家、计算机辅助药物设计的理论化学家等一起构筑一个和蛋白质活性中心匹配的足够大的钥匙才能工作 。 ”王晨轩对科技日报解释 , 药物合成越长越难 , 每个基团像“粘胳膊”一样 , 到了产业化的时候对工艺的要求更是指数级的增加 。 如果药物其实只需要合成原来的很小一段 , 1/4或者是1/8 , 那么难度将大大降低 。
在生产一头 , 药物合成指数级简化;在进入身体里发挥功效时 , 也会事半功倍 。
“小分子到体内 , 能够穿过一些大分子过不去的屏障 。 ”王晨轩介绍 , 比如一个抗肿瘤的药物 , 要进入实体瘤是很困难的 。 因为实体瘤内部高度液化 , 压强非常大 , 大分子根本无法抵达 , 但小分子就不一样了 , 能够自由扩散 , 直接到达作用位点 , 组装后再起作用 , 将起到更好的疗效 。
“我们清楚地在显微镜中观察到药物分子的4种寡聚态 , 这提示我们药物设计时应考量药物团簇是发挥作用的基本单元 。 ”王晨轩说 , 所以药物设计应该把分子之间的作用考虑进去 。
具体到实际工作中 , 王晨轩认为还有很多理论需要完善 。 例如 , 进一步地研究可以对老药物进行排查 , 根据以往的药物数据 , 来证明它和蛋白质相互作用的方法 , 是以哪种有序结构存在的 。
“我们同时需要明确药物分子结合所需的能量 , 就可以通过能量来控制分子是以二聚态形式还是其它寡聚态形式存在了 。 ”王晨轩说 , 其中还涉及到很多物理化学领域的理论予以支持 。
要大大简化现有的药物设计程序还有很长的路要走 。 王晨轩说 , 这张显微镜照片证明了这个路径的可行性 。 团队的研究提供了一个工具、一套理论的基础 , 但具体如何实现 , 如何在此基础上理论联系实际 , 真正运用到临床药物的研发中 , 还需要很多工作的开展 。
【#新浪科技综合#人类首张!颠覆想象!我国学者拍到“药物击靶”显微镜照新浪科技综合2020-08-13 18:45:360阅】建筑学有LESS IS MORE(少即是多、简单就是美)的理念 。 首张“药物击靶”显微镜照告诉我们 , 这个理念对于药物设计或许同样适用 。
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图4/4
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