医脉通心内科频道|从ASCVD的病生理机制探索更多PCSK9抑制剂的潜在获益人群|2020 PCSK9i聚智论坛


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伴随着PCSK9抑制剂(PCSK9i)相关临床试验取得里程碑式进展 , 越来越多的数据显示PCSK9i可以成为更多患者实现心血管获益的选择 。 为了进一步探索PCSK9i的临床应用前景 , 在今年8月1日由安进公司主办的第二届PCSK9i聚智论坛中 , 来自高雄医学大学医学院的许栢超副教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院的胡波教授 , 分享了PCSK9i在外周动脉疾病(PAD)和颅内外动脉狭窄患者中应用的经验和数据 。
降低心血管事件风险是PAD患者的主要治疗目标之一 , 但降脂治疗现状不佳
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许栢超教授分享PAD患者血脂管理的现状及未来探索 PAD在临床中较为常见 , 且往往与冠心病和脑血管病共存 。 PAD患者具有较高的心血管事件和死亡风险 , 有数据显示 , 间歇性跛行患者5年的非致死性心血管事件发生率高达20%;另有研究显示PAD的5年死亡率大约28% , 10年累积死亡率更是高达50%左右 。 因此降低心血管事件风险是PAD的主要治疗目标之一 。 然而 , 约32%的PAD患者未接受任何降脂治疗 , 此外即使接受他汀治疗 , 仍有较高比例的PAD患者LDL-C未达标 。
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PAD患者的5年终点联合降脂治疗是PAD患者强化降脂策略的新方向
FOURIER研究PAD亚组分析显示 , 他汀联合依洛尤单抗治疗显著降低合并PAD患者的主要不良心血管事件(MACE)风险以及主要不良肢体事件(MALE)风险 。值得关注的是 , 与无PAD患者相比 , 合并PAD的患者能通过依洛尤单抗治疗获得更多心血管绝对获益 。 因此 , 对于他汀治疗后仍难以达标或者不能耐受高剂量他汀的PAD患者 , 联合PCSK9i治疗可以作为一种更优的选择 。
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缺血性卒中患者多合并颅内外动脉狭窄 , 强化降脂治疗可带来显著获益
我国50%以上的缺血性卒中患者合并颅内外动脉粥样硬化狭窄 , 对于这类患者强化降脂治疗是其主要治疗措施之一 。既往有研究显示 , 他汀强化降脂治疗可显著逆转动脉粥样硬化斑块 , 并显著降低卒中和心血管事件复发风险 。PCSK9i在逆转颈动脉斑块进展中的探索
对PCSK9i在中国神经内科患者中使用的临床病例分析 , 结果显示联合使用PCSK9i可使患者的LDL-C平均降幅达53.5% , 其中4例具有完整影像学资料的病例显示 , 患者颅内外动脉狭窄程度有明显改善 。 GLAGOV研究已经证实在ASCVD患者中 , 他汀联合PCSK9i治疗可显著逆转冠脉斑块;并且在日本一项单中心的小样本研究中 , 显示PCSK9i能够抑制甚至逆转颈动脉斑块 。
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日本单中心研究中使用PCSK9i后颈动脉斑块的改变 为了进一步评估PCSK9i在逆转/稳定颈动脉斑块方面的效果 , 胡波教授正在带领团队开展相关研究 。 期待未来的研究结果可以对PCSK9i的临床应用提供进一步指导作用 。PCSK9i的应用前景
与会专家普遍认为强化降脂治疗对近期ACS患者、多次心梗患者、近期冠脉搭桥术以及合并多血管床病变等患者具有重要意义 , PCSK9i可以为这些患者带来更多的心血管获益;在安全性方面 , 两岸专家认为PCSK9i安全性良好 , 而关于极低LDL-C的安全性 , 专家一致表示目前尚无关于极低LDL-C水平不安全的证据 , 目前的几项临床研究和荟萃分析结果也显示 , 在极低LDL-C水平的ASCVD患者中未观察到出血性卒中风险增加 。 而对于极低LDL-C水平与神经认知障碍方面的相关性 , 尤其是长期维持更低LDL-C水平对认知功能是否有影响 , 未来可能需要长期的临床实践观察予以证实 。审批编号:SC-CHN-AMG145-00629-0820 有效期至:2023年2月24日


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