水果怎么吃|老年痴呆男女有别，首次发现女性X染色体可使患者寿命更长
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作者：Cathy
导言：阿尔茨海默氏症（AD）的主要性别差异是女性患者比男性患者的寿命更长 ， 而且从临床表现上看 ， 男性患者也表现出更多的认知缺陷 。 近日 ， 加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家发现了其中的奥秘 ， 研究表明女性的X染色体能够给患者提供更好的适应力 。
以往人们以为 ， 女性更轻易得阿尔茨海默氏症 ， 而现在加州大学旧金山分校的科学家在研究中得到证据 ， 发现女性具有免受疾病侵袭的遗传保护 。 他们发现X染色体能够给患者提供更好的适应力 ， 而因为女性具有两条X染色体 ， 所以她们就自然地获得了双重“剂量”的保护 。
该研究于8月26日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志 ， 题为“A second X chromosome contributes to resilience in a mouse model of Alzheimer’s disease”
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这项新的研究首次揭示了性染色体如何影响阿尔茨海默氏症的易患性 ， 并有助于解释为什么女性在老年痴呆症的早期阶段比男性活得更长 ， 症状也不那么严峻 ， 即使她们的大脑中含有相称数目的有毒阿尔茨海默氏症蛋白 。
该研究的高级作者 ， UCSF神经学副教授Dena Duba博士说：“这一发现挑战了一个长期存在的教条 ， 即女性更轻易患阿尔茨海默氏病 。 患有阿尔茨海默氏病的女性多于男性 ， 由于她们可以活到风险最高的老年期 ， 而且她们可以在这种疾病中存活更长的时间 。 ”
尽管女性的第二条X染色体的大部分被非编码RNA的外层“缄默”了 ， 但在小鼠和人类中 ， 少数基因逃脱了这一过程 ， 从而使雌性带来了两倍于这些基因所编码蛋白的剂量 。 研究职员将注意力集中在这些活跃基因中的一个 ， Kdm6a ， 该基因已被发现介入学习和认知：当该基因发生故障时 ， 会引起歌舞伎综合征（Kabuki syndrome） ， 其特征是发育迟缓和轻度至重度智力残疾 。
通过对基因表达研究的公共数据库进行梳理 ， 科学家们发现了Kdm6a的一种特别活跃的变体 ， 全世界约有13%的女性和7%的男性携带 。 由于女性有两个X染色体 ， 所以她们携带这种变异的可能性更大 ， 有些女性甚至携带两个拷贝 。
当科学家研究了对老年人的几项长期研究后 ， 其中很多人已经患有轻度的认知障碍 ， 科学家发现拥有一个变体甚至两个变体的女性好像在阿尔茨海默氏症的发展过程中更为缓慢 ， 目前尚不清晰是否这种规律同样合用于携带X染色体变异的男性 ， 由于在研究中很少在男性中发现这样的影响 。
UCSF记忆与朽迈中央神经病学副教授Jennifer Yokoyama博士对新研究中的变体Kdm6a进行了分析 ， 她说：“人们对遗传学如何驱动疾病如何影响男女的差异知之甚少 ， 因为X和Y染色体很难相互比较 ， 因此全基因组联系关系研究全部都在非性染色体上进行 。 也许我们的研究将凸起这样一个事实 ， 即X染色体上可能有一些非常有趣的东西 。 ”
基因表达研究表明 ， 女性大脑中的Kdm6a蛋白通常比男性多 。 他们还发现 ， 阿尔茨海默氏症患者的大脑区域里 ， 这种蛋白质含量更高 ， 而且在疾病早期就受到了损害 。 研究职员推测 ， 这些区域的神经元可能产生了更多的蛋白质来预防这种疾病 ， 他们分析的数据只能确定联系关系 ， 而不能证实原因 。
为了解答这个题目 ， 科学家在老鼠身上进行了实验 。 首先 ， 他们观察了雌性小鼠的大脑 ， 并确认Kdm6a的两个拷贝都在积极转录RNA以制造蛋白质 。 雌性小鼠的海马体内该蛋白的含量显著较高 ， 海马体对学习和记忆至关重要 ， 并在阿尔茨海默氏症的早期受损 。
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