病毒|关于病毒感染和抗IgE治疗，我们应该知道些什么？( 二 )

2026-01-08

除了可产生大量I型IFN外， pDC还表达FcεRIα(IgE的高亲和力受体) 。这些细胞与过敏性疾病有关，包括过敏性哮喘和特应性皮炎(AD) 。研究发现与非过敏性对照组相比，过敏性哮喘患者pDC表达的FcεRIα显著增加7 。 DC对FcεRIα表达的增多可加强过敏原向T淋巴细胞呈递，从而影响过敏原特异性免疫应答的Th2极化7 。
Gill等人比较了26例过敏性哮喘患者和30位健康受试者pDC的功能，用甲型流感病毒(H1N1)、乙型流感病毒(B型)、gardiquimod(一种TLR-7激动剂)、家兔抗IgE、家兔抗IgG和对照媒介进行试验，结果证明在pDCs暴露于流感病毒后IFN-α的表达减少。此外，研究还表明， pDCs释放的IFN-α减少的程度与其FcεRI的表达和血清IgE水平成反比，这两种情况在过敏性哮喘患者中常见7 。这些结果表明，血清IgE浓度升高和pDC-FcεRI表达增加的个体更容易出现pDC释放IFN-α受到抑制的情况，所以在pDC水平上，固有免疫应答和适应性免疫应答之间可能发生反调节的情况(图3)7,12 。

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图3. 奥马珠单抗和pDC抗病毒应答的作用
Henault等人在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者时发现，对双链DNA(dsDNA)特异性的IgE抗体可激活pDC ，导致大量IFN-α分泌8 。患者血清中dsDNA特异性IgE浓度与疾病严重程度相关，并通过FcεRI触发吞噬作用，随后在吞噬体中TLR9介导的DNA传感极大地增强了pDC功能8 。这些发现扩展了IgE介导炎症的已知致病机理，证明了IgE可以触发加剧自毁性自身免疫反应的IFN应答。
奥马珠单抗在抗病毒应答中的作用
表达FcεRIα的细胞(包括MCs、嗜碱性粒细胞和pDCs)受FcεRIα与IgE结合的调控。抗IgE单克隆抗体——奥马珠单抗与IgE结合，阻止其与FcεRIα结合，从而下调cεRIα表达并调节细胞功能。最新研究表明，奥马珠单抗可以改善过敏性哮喘患者中抗病毒应答不足的情况9-11 。患有严重哮喘的儿童更容易受到病毒引起的哮喘加重，尤其是血清IgE水平较高的儿童。奥马珠单抗可降低pDC-FcεRIα蛋白的表达，同时增强pDC-IFN-α对人鼻病毒(HRV)和流感病毒的应答。与指南推荐的标准疗法相比，加用奥马珠单抗可减少HRV感染的持续时间，病毒脱落(病毒脱离定义为在鼻黏液标本中检测到与感染相关的鼻病毒RNA)和HRV相关疾病的患病风险13-15 。一项城市哮喘儿童抗IgE治疗研究(Inner-City Anti-IgE Therapy for Asthma)发现，奥马珠单抗可减少可能由病毒感染引起的哮喘季节性急性发作16 。以上关于奥马珠单抗增强pDC-IFN-α对病毒应答的发现或许可以为该结果提供机制上的合理解答。总之，阻断IgE可通过增强pDC对IFN-α的分泌降低患者对呼吸道病毒的易感性。
Cardet和Casale猜想，奥马珠单抗除了上调IFN-α（例如IFN-β1）或IFN-γ（在过敏性哮喘患者中同样缺乏），其他的I型干扰素是否也被上调，这种上调是否与奥马珠单抗治疗观察到的病毒清除率升高有关9,17 。也许未来的奥马珠单抗研究会确定FcεRIα下游的中间物，这些中间物可用于进一步改善或恢病毒性呼吸道感染患者的IFN应答情况。
小结
肥大细胞是IgE相关过敏性疾病的关键效应细胞，也是抗病毒固有免疫应答的核心参与者，其活化和脱颗粒通常与IgE高亲和力受体FcεRI交联有关，进而导致炎症的发生和持续。 pDC上IgE与FcεRI交联可导致抗病毒应答中IFN-α的表达减少。因此，过敏性哮喘患者由于血清IgE水平升高，更可能存在抗病毒应答减弱而易感病毒的情况。奥马珠单抗可阻断IgE减少FcεRI交联从而增强pDC对IFN-α的分泌，降低患者对呼吸道病毒的易感性。
参考文献
1. Coronavirus Resource Center of the John Hopkins University. Disposable on https://coronavirus.jhu.edu/map.html.

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