肿瘤|肿瘤医生揭秘：不懂免疫治疗的原理？先看肿瘤与免疫系统的关系！( 二 ) 癌症肿瘤|肿瘤|免

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如今比较火热的治疗方式就是免疫治疗，很多人只知道这种治疗方式的名字，并不知道作用原理。其实，简单的来说，就是通过药物来阻止肿瘤细胞的免疫逃逸作用，让免疫系统能够正常的去识别并杀伤肿瘤。利用的通路主要有PD-1/PD-L1和CD47等等。
PD-1/PD-L1抑制剂
为了生存，肿瘤细胞逃避免疫系统监察的方法真的很多，最为大家所熟知的一条途径就是通过肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2的蛋白与免疫T细胞表面的PD-1结合，起到伪装的作用，导致T细胞不能识别敌人，把它当成是“好细胞” ，而不会再去杀伤他，这样肿瘤细胞就成功地瞒过了免疫系统，得以存活下来，并且不断增殖。

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面对肿瘤细胞的这个套路，常用的治疗方法是PD-1/PD-L1抑制剂。目前已研发出不少靶向的PD-1/PD-L1单抗，比如国外的O药、K药、T药，国内的拓益、达伯舒等等，都是通过阻断T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞PD-L1结合，恢复T细胞对肿瘤细胞识别杀伤作用。

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CTLA-4抗体
CTLA-4 ，又名CD152 ，由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质，表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，与T细胞表面的协同刺激分子受体（CD28）具有高度的同源性。CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员，二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。CTLA-4的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞（Treg）。CTLA-4能够中止激活的T细胞的反应（T cell response）以及介导Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径：
一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR（T cell receptor）和CD28的信号。
另一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞（APC）的表达水平或者通过转胞吞作用（transendocytosis）将它们从APC移除，这样就减少了CD28参与进行T细胞激活。此外， CTLA-4还会介导树突细胞结合CD80/CD86并诱导色氨酸降解酶IDO的表达，从而导致TCR的抑制。CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg ，激活TCR 。
目前的CTLA-4抗体有BMS的Ipilimumab（商品名Yervoy ， 2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤）。还有Tremelimumab ，最早由Pfizer开发，还在临床试验当中。

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CD47单抗
CD47本是存在于很多正常细胞的表面的一种标记物糖蛋白，警醒巨噬细胞不要去“吞吃”它们， (CD47与巨噬细胞表面受体SIRPɑ结合，传递出“别吃我”信号，从而屏蔽巨噬细胞的吞噬功能) ，因而保护健康细胞不被免疫系统破坏。
肿瘤细胞可大量自产CD47标记物，与正常细胞相比，肿瘤细胞表面高表达CD47 ，因此，肿瘤细胞也传递出“别吃我”的信号，从而逃脱了巨噬细胞的吞噬。免疫系统的第一道阵地被肿瘤细胞攻陷。

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