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免疫|依靠免疫治疗，人类抗癌的“冰火之歌”能迎来大结局吗？( 二 )


免疫|依靠免疫治疗，人类抗癌的“冰火之歌”能迎来大结局吗？
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免疫检查点抑制剂家族的领地一览
这几年 ， 免疫检查点抑制家族不仅不断壮大 ， 目前 ， 家族中主要的成员包括：
PD-1单抗
纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）、帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）、信迪利单抗（商品名：Tyvyt）、特瑞普利单抗（商品名：拓益）
PD-L1单抗
Atezolizumab（商品名：Tecentriq）、Durvalumab（商品名：Imfinzi）、Avelumab（商品名：Bavencio）CTLA-4单抗
Ipilimumab（商品名：Yervoy）
家族由于累累战功 ， 获得了不少领地 ， 每个成员都几乎有自己的分封地（药物的适应证） ， 详见下表[3][4][5][6][7]：
免疫检查点抑制剂家族战绩回顾
免疫检查点抑制剂自从在黑色素瘤的治疗中“一战成名”后 ， 就被广泛地用于肺癌、肾癌等其他癌症的治疗中 ， 最突出的表现主要包括：
打破部分癌症几乎“无药可治”的困局
在PD-1/PD-L1单抗出现之前 ， 一些癌症 ， 出于几乎无药可用的困局中 ， 举例来说 ， 梅克尔细胞癌就是如此 。 这种皮肤癌进展非常迅速的皮肤癌 ， 早期就会发生扩散和转移 ， 致死率很高 。 医生只能靠手术切除 ， 但很多患者在发现时 ， 已经发生了转移 ， 根本无法手术 ， 也没有其他治疗方法 。
但随着免疫检查点抑制剂的出现 ， avelumab和帕博利珠单抗均被证实对这种癌症有效 ， 能够有效地阻止癌症进展 。 同样情况还包括小细胞肺癌和复发性宫颈癌 。
免疫|依靠免疫治疗，人类抗癌的“冰火之歌”能迎来大结局吗？
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与标准治疗的较量中 ， 疗效“遥遥领先”
作为新家族 ， 要证明能力 ， 难免要与“前辈”一较高下 。 以非小细胞肺癌为例 ， 之前对于不能用靶向药治疗的肺腺癌患者 ， 只能选择化疗 。 但化疗有效性有限 ， 毒性却很大 。
随着免疫检查点抑制剂的出现 ， 情况发生了很大的转变 。 对于PD-L1表达TPS评分（即只在肿瘤细胞中计算PD-L1表达评分）≥50%的患者 ， 帕博利珠单抗做为一线治疗 ， 无论是有效率 ， 还是生存时间 ， 都超过了化疗数倍 ， 且不良反应也比化疗轻得多 。
随后的研究证实 ， PD-L1 阳性表达TPS评分≥1%的患者均可从该治疗中获益 。 黑色素瘤、晚期肾癌的情况也是如此 ， 免疫检查点抑制剂的应用 ， 彻底地改变了临床实践 。
擅长合作 ， 其他疗法“强强联合” ， 效果1+1>2
举例来说 ， 对于PD-L1表达较低（＜1%）的肺癌患者 ， Atezolizumab联合化疗 ， 能使疗效几乎翻番 。 而在同步放化疗后使用Durvalumab ， 则可以显著延长患者的生存时间 。
未来 ， 熠熠生辉
除了上述已获得批准或指南推荐的用法 ， 一些早期研究正在探索PD-1/PD-L1单抗与其他治疗方法 ， 包括与靶向药（仑伐替尼）、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫抑制受体LAG3的重组蛋白等联合 ， 均取得了不错的结果 。 这些充满希望的结果 ， 也让我们看到这个家族更加熠熠生辉的未来 。
参考文献
[1]Jun Tang, Laura Pearce, Jill O’Donnell-Tormey and Vanessa M. Hubbard-Lucey ， NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY.Trends in the global immuno-oncology landscape ， VOLUME 17
[2]Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013, 25;39(1):1-10
[3]NIH.OPDIVO-nivolumab injection. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f570b9c4-6846-4de2-abfa-4d0a4ae4e394&audience=consumer.
[4]NIH.KEYTRUDA-pembrolizumab injection, powder, lyophilized,for solution.Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287&audience=consumer.


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