由于长期大吃各类壮阳补药，一代名相张居正的身体一天天地垮了下去，最后病得一截大肠脱出肛门之外，流血不止，痛苦不堪，仅仅五十八岁便一命呜呼了。
王世贞在《嘉靖以来内阁首辅传》中也称，张首辅之死实死于补药过度，夺走张居正性命的并不是他自己所说的区区痔疮，而是由于他吃多了壮阳药，药性太过燥烈，又服用寒剂下火，因此发病身亡。
张居正死后，赠上柱国，谥文忠，在过世前十天，万历皇帝加封其为“太师”，为有明一代唯一一位在生前受封此职之人。后来，万历皇帝又下令籍没其家，张家一些老弱妇孺，因为来不及退出，被封闭于张府，饿死十七口，其中有三名婴儿。
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