非洲猪瘟病毒里 基因“针线”绣功了得( 四 )
结晶条件的摸索却是非常艰难的过程 。 “我们用基因工程的方法 ， 让非洲猪瘟病毒的连接酶在工程菌中大量表达 ， 通过纯化柱等方法将蛋白纯化出来 。 ”李继喜说 。 这个时候目标蛋白还在溶液中 ， 与同自己性质、分子量相近的“兄弟姐妹”在一起 。
团队进行了上千次相关参数的摸索 ， 最终得到了均一性高的完美晶型 ， 通过X光衍射、三维重构等方法 ， 获得了分辨率达到2.5埃的连接酶分子结构 。
在超高分辨率下 ， 科学家可以看到蛋白质中每个氨基酸单体的相互作用、电子密度云的情况 ， 目击氢键间的相互连接 ， 从而判断和预测作为“绣娘”的DNA连接酶将用哪些可能的针法将什么样的DNA片段连接起来 。
亲见“凹造型” ， 锁定药物设计潜力点
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