神刊CA：美国癌症死亡率出现历史上最大幅度下降

药明康德/报道今日，影响因子（impact factor）高达224的“神刊”CA： A Cancer Journal for Clinicians 发布了最新的2020年美国癌症统计报告。该报告指出，美国癌症死亡率出现了有史以来最大幅度的年度下降。根据美国癌症协会（American Cancer Society）的这份报告，自1991年以来，总癌症死亡率平均每年大约降低1.5% 。而在2016-2017年间，总死亡率下降了2.2%！这是自1930来这一统计数值最大幅度的下降（由于关于癌症数据的统计会延迟2-4年，这一报告中的最新癌症发病和死亡数据统计截至2017年）。是什么因素导致了癌症死亡率的大幅度下降？下面我们来看一看报告的详细内容。

四大癌症死亡率稳步下降，肺癌尤其突出研究人员表示，癌症死亡率的下降，源于最常见的四种癌症类型——肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌死亡率的下降。肺癌死亡率的下降尤其明显，截至2017年，男性肺癌的死亡率已经从1990年的最高峰下降了51% ，女性肺癌死亡率从2002年的最高峰下降了26% 。肺癌死亡率在2016-2017年间的下降是癌症总死亡下降幅度破纪录的首要原因。如果去除肺癌的影响， 2017年的癌症死亡率下降幅度就只有1.4% ，该研究的第一作者Rebecca Siegel女士说。

▲美国男性和女性癌症死亡率（包含所有癌症类型）（图片来源：参考资料[1]）肺癌死亡率下降的原因是多方面的，吸烟率的稳步下降是肺癌发病率和死亡率下降的首要原因。不过Siegel女士表示，近年来死亡率的下降可能得益于肺癌创新疗法的快速进展。这不但包括更精准的手术和放疗手段和更好的诊断成像技术，也包括新一代抗癌疗法。如今，分子诊断技术能够发现癌细胞携带的特定突变，从而让患者能够使用靶向疗法（例如EGFR抑制剂， ALK抑制剂和BRAF抑制剂）而不是传统的化疗手段。而以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂也为肺癌的治疗提供了有力武器。男性肺癌死亡率的下降速度从2008-2013年间的每年3%提高到2013-2017年间的每年5% 。女性同期下降幅度从2%提高到接近4% 。创新疗法驱动黑色素瘤死亡率的大幅度下降在不同癌症类型中，黑色素瘤死亡率的下降最为迅猛，在2013-2017年间，黑色素瘤死亡率每年下降7% 。这一死亡率的显著下降得益于创新疗法的批准。在2011年，美国FDA批准首个免疫检查点抑制剂Yervoy（ipilimumab）治疗转移性黑色素瘤。随后，包括Opdivo（nivolumab）， Keytruda（pembrolizumab）等多种癌症免疫疗法获批治疗黑色素瘤。在靶向疗法方面， BRAF抑制剂Zelboraf（vemurafenib）也在2011年获批治疗携带BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤患者。这些创新疗法的问世都为降低黑色素瘤的死亡率作出了贡献。在65岁以上的老年黑色素瘤患者中，这一变化更为惊人，在2013年前，这一患者亚群的死亡率一直在上升，如今，他们的死亡率以每年5-6%的幅度下降。

▲美国男性（上图）和女性（下图）部分癌症类型死亡率（图片来源：参考资料[1]）癌症发病率总体趋于稳定，肝癌发病率上升癌症的发病率通常反映的是与癌症风险相关的行为变化和癌症早筛检测使用方面的变化。例如，前列腺癌发病率在上世纪90年代的激增是源于广泛使用基于前列腺特异性抗原（PSA）的前列腺筛查手段，发现很多原先没有症状的患者。总体来看，在2014-2017年，癌症发病率趋于稳定，然而特定癌症类型的发病率仍然呈持续上升趋势，包括肾癌、胰腺癌、肝癌、口腔和咽癌、以及黑色素瘤。其中肝癌的发病率持续上升， 2007-2016年间每年上升幅度为2%-3% 。报告指出， 71%的肝癌病例是可以预防的，因为大多数肝癌风险因子可以通过行为调节，包括肥胖、过度饮酒、抽烟、乙肝和丙肝病毒感染。慢性丙肝病毒感染在美国是导致肝癌的最大风险因素。

▲部分癌症类型发病率（图片来源：参考资料[1]）成绩斐然，仍需努力报告表示，从1991年起，癌症死亡率总计降低了29% ，意味着因癌症死亡的人数降低了290万。这一稳步进展主要得益于吸烟人数的下降和肺癌死亡率的下降。然而，医药领域的创新和突破也作出了重要的贡献，其中包括治疗儿童和成人血液癌症和淋巴癌症方面的进展，以及治疗转移性黑色素瘤的靶向疗法和免疫检查点抑制剂疗法的出现。值得注意的是，儿童和青少年癌症患者的死亡率持续下降，与1970年相比， 2017年儿童死亡率下降68% ，而青少年死亡率下降63% 。这得益于治疗儿童和青少年白血病方面的显著进展。在儿科患者中，白血病和大脑/神经系统癌症是最常见的癌症。而过去40年来，白血病死亡率在儿童中下降83% ，在青少年中下降68% 。