双黄连：“肺炎神药”的生意经与隐秘往事( 二 )

为什么是1992年？哈药集团在1991年重组，哈药控股进入资本市场，哈尔滨中药二厂，正是1988年哈药集团成立时并入哈药集团的药厂之一，在1991年改制后，又成为哈药控股的分公司。随后，哈药控股成为中国第一家上市的医药企业。此后，双黄连就开始大步流星走向全国。双黄连注射剂创造过很多个第一，第一个能供静脉使用的纯中药粉针剂，也是中国第一家上市药企的重要产品。但市场无情，出了山海关的双黄连，也要经历市场的考验了。河南：学习者、挖角者和竞争者双黄连发迹于东北地区，也顺理成章地成为该地药企的重点明星产品。到目前为止，国家药监局（NMPA）批准的85个国药准字号双黄连制剂中，东北地区拿下36个，而黑龙江一省独占32个。双黄连奠定了哈药集团崛起的基础，但其它地区的双黄连生产也在快速跟进，比如河南。河南地区拿下了9个双黄连制剂的国字号批文，还拥有金银花的道地产区新密。并最终成就了两家以生产双黄连起家的上市药企：郑州的太龙药业和淅川的福森药业。很可能是受到1992年哈尔滨中药二厂举办的“第一届双黄连粉针剂学术研讨会”的启发，河南地区纷纷成立双黄连药企。太龙药业（前身为郑州竹林众生）成立于1993年，通过从哈尔滨中药四厂获得双黄连口服液转让权，并挖角其总工程师邢泽田（他也是首个双黄连口服液专利发明人），开始双黄连口服液的生产业务；福森药业（前身为淅川制药）成立于1995年；另一座位于河南开封的药企河南天地药业成立于1997年，除了生产醒脑静注射液，也生产双黄连口服液（如今，上市公司天士力集团持有其60%的股份）。 B端市场的强劲需求，导致金银花的收购价不断上涨。最难受的是哈药股份，从2016年起，哈药股份在连续三年的年报中，大谈原药材价格过高的问题。下图是哈药股份2018年报的原药价格走势，金银花的价格从2016年的80元/公斤，一路涨到2018年180元/公斤以上的高位。

哈药股份在2018年财报[8]中出示的原药材价格变化趋势，数据来源丨药通网事实上，涨势并未停止，放大灯团队（ID：guoke233）查询药通网数据发现， 2020年2月初，最次等的金银花（白花）的收购价也已经高达175元/公斤，而最优质的青花则达到280元/公斤。原药材价格连续三年攀升、双黄连口服液销量下滑，导致整个行业都不景气。哈药股份2017年、2018年的双黄连口服液产量分别同比下降17%和4.71% 。 2020年1月22日，哈药股份发布《哈药股份2019年年度业绩预减公告》[9]称，预期2019年净利润与上年同期减少2.7亿元到3.1亿元，同比减少78%到90%；福森药业2019年半年报显示，其双黄连口服液与注射液营收下滑21%~44% 。面对连年上涨的原药价格，药企并非束手待毙。事实上，双黄连生产商从2015年就试图以“改变处方”的方式自救。在座各位，可能没喝过正宗双黄连从2015年开始，太龙药业、哈药股份就开始向国家药典委员会提交申请，试图将双黄连口服液/胶囊处方中的金银花改为山银花。药通网显示，产自湖南的山银花价格仅为90元~105元/公斤（2020年2月数据），约为金银花价格的一半。因此，修改处方的直接目的是降低生产成本。

《关于河南太龙药业股份有限公司“双黄连口服液”处方中金银花变更为山银花申请的公示》[10] ，来源丨国家药典委员会官网

《关于哈尔滨中药四厂有限公司“双黄连胶囊”处方中金银花变更为山银花申请的公示》[11] ，来源丨国家药典委员会官网但金银花本来就是双黄连的主要成分，修改处方之后，双黄连还是双黄连吗？事实上，山银花与金银花之争由来已久。 2014年8月12日，湖南纪委官员陆群发微博，质疑国家药典委把主产自湖南的“南方金银花”更名为“山银花”的举动，引发大规模网络争论。但这场争论并没有给湖南面子。根据《中华人民共和国药典》（2015年版一部）的规定，金银花（LONICERAE JAPONICAE FLOS）的药源，依然只有一个：忍冬科忍冬（Lonicera japonica Thunb.）的干燥花蕾或初开的花[12] 。 2015版药典一部依然将山银花（LONICERAE FLOS）单列，其来源多达4个：忍冬科植物灰链毛忍冬（Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.）、红腺忍冬（Lonicera hypoglauca Miq.）、华南忍冬（Lonicera confusa DC.）或黄褐毛忍冬（Lonicera fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng）的干燥花蕾或带初开的花[13] 。根据2015版国家药典一部的规定，无论双黄连口服液[14]还是双黄连胶囊[15] ，用的都是金银花，而非山银花。不过除了生产双黄连的药企，还有九芝堂、华润三九（黄石）等其它药企的处方更改申请。目前太龙、哈药集团官网的双黄连说明书依然使用的是金银花。如果新版药典收录了修改后的处方，这些药企就可以名正言顺地改用山银花生产双黄连了。但事实上，潜规则依然存在。根据我国药典规定，衡量金银花质量的标志物是绿原酸。但金银花（即忍冬）藤与叶中绿原酸的含量，反而比入药的花蕾更高，因此不少药厂甚至放弃昂贵的金银花，直接使用忍冬藤、叶入药。从绿原酸含量检测来说，这个操作也挑不出毛病。无论是换用山银花还是忍冬藤叶，都意味着，你可能并不容易喝到正宗的双黄连。泡沫还能吹多久？颇耐人玩味的是，就在2月3日涨停当天，太龙药业即抛出《关于股东集中竞价减持股份计划公告》[16] ，宣布公司第二大股东通过集中竞价交易的方式，减持其持有公司股份比例不超过公司总股本的 1.05% 。尽管太龙药业也通过《股票交易异常波动公告》[17]提示投资者注意减持带来的风险，但A股市场似乎对这种股东逢高卖出的行为不以为意，减持公告次日上午，太龙药业再次涨停。哈药股份同样再次涨停。 2月4日，哈药股份动态市盈率达到惊人的2168.65倍。但身在港股的福森药业，截至2月4日收盘，股价下跌12.72% 。双黄连生于战争年代，而长于东北，而后在全国各地开花结果。但原药价格持续走高，换药之后是否能说服患者与市场，依然存疑。迄今为止，还无证据表明双黄连对新冠肺炎有确切临床疗效， A股市场置事实于不顾，利用人们的恐慌心理，持续追高双黄连概念股，无异于继续拱高空中楼阁，吹大泡沫。当狂热的趋利心态控制人们的头脑时，再高明的医术，再清醒的科普都将无济于事。 [/font] References： [1] 孙效珍,解建设,解鲁豫.双黄连的药理与临床应用.黑龙江医药.2006, 19(1) [2] 我省召开中草药经验交流现场会.黑龙江医药.1976.4 [3] 佟奎明,周昆,王德全,李钊.双黄连口服液抗呼吸道合胞病毒的实验研究.1991.1 [4] 莫红缨,赖克方,江永南,谢建屏,钟南山.双黄连及其拆方抗呼吸道合胞病毒作用的药效学研究.中国中医基础医学杂志.2005.03 [5] 莫红缨,赖克方,江永南,谢建屏,谭亚夏,钟南山.双黄连对呼吸道合胞病毒感染的气道上皮细胞炎症因子释放的影响.广州医学院学报 2005.02 [6] 毛刃.双黄连注射液静脉滴注过敏反应1例报告.黑龙江医药.1991.03 [7] 朱良争,顾仁樾.双黄连治疗呼吸道感染.新药与临床.1996.06 [8] 哈药集团股份有限公司 2018 年年度报告 http://file.finance.sina.com.cn/211.154.219.97:9494/MRGG/CNSESH_STOCK/2019/2019-3/2019-03-16/5086963.PDF [9] 哈药股份2019年年度业绩预减公告 http://data.eastmoney.com/notices/detail/600664/AN202001211374426997,JWU1JTkzJTg4JWU4JThkJWFmJWU4JTgyJWExJWU0JWJiJWJk.html [10] 国家药典委员会：关于河南太龙药业股份有限公司“双黄连口服液”处方中金银花变更为山银花申请的公示 http://www.chp.org.cn/view/ff8080814d41ff59014dbd60bc6a38ea?a=BZZY [11] 国家药典委员会：关于哈尔滨中药四厂有限公司“双黄连胶囊”处方中金银花变更为山银花申请的公示 http://www.chp.org.cn/view/ff808081527bfe27015282a68898086e?a=BZZY [12] 国家药典委员会.中国药典2015年版一部.中国医药科技出版社.2015.6.221页 [13] 国家药典委员会.中国药典2015年版一部.中国医药科技出版社.2015.6.30页 [14] 国家药典委员会.中国药典2015年版一部.中国医药科技出版社.2015.6.735页 [15] 国家药典委员会.中国药典2015年版一部.中国医药科技出版社.2015.6.738页 [16] 河南太龙药业股份有限公司关于股东集中竞价减持股份计划公告 http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202002031374730460_1.pdf [17] 河南太龙药业股份有限公司股票交易异常波动公告 http://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202002031374730458_1.pdf