【病毒】聚焦|瑞德西韦与新冠病毒肺炎 ：能否复制其原药治疗猫绝症的传奇？( 二 )
8只复发猫中的3只再次以2毫克/公斤的剂量开始治疗 ， 另外5只则是将剂量增至4毫克/公斤 。 最终 ， 5只用更大剂量二次治疗的猫对药物的反应很好并且在论文发表时仍然保持健康；而以2毫克剂量二次治疗的三只猫中有一只再次出现神经症状反复后被安乐 ， 另外两只尽管对这个剂量反应不错但再次复发 ， 这两只猫用更高的剂量三次治疗后 ， 也成为了长期存活者 。
因为26只完成了预定疗程的猫中还有一只因为疑似心脏疾病被安乐 ， 因此最后存活了24只 。 对此 ， 该研究结论认为 ， GS-441524对于治疗猫传腹是安全并且有效的 ， 适宜的剂量是4毫克/公斤 ， 每24小时皮下注射 ， 治疗周期至少12周 。
值得一提的是 ， 该项研究还发现 ， GC376与GS-441524两种药物虽然在之前的组织培养细胞模型及人工感染传腹猫实验中的表现不相上下 。 然而 ， 在对自然发生的传腹猫的治疗中 ， GS-441524展现出了比GC376更好的效果 。 安全性方面 ， 两种药物都表现出色 ， 但是对于幼猫来说 ， GC376会引起恒牙的生长异常 。 而在本次GS-441524实验中 ， 有三只猫还处于4月龄并且没有换牙 ， 但用药后他们当中没有一个出现恒牙发育异常情况 。
至此 ， GS-441524可以说是初步开启了猫传腹治疗的新纪元 ， 让曾经的猫绝症也有了治愈的希望 。 不过 ， 目前GS-441524仍未获FDA批准并进入商业化阶段 。 可即便如此 ， 救猫心切的众家长们仍然会花高价在黑市求取该药的仿品 ， 采访人员从圈内亦了解到 ， 很多传腹猫用药之后 ， 大部分疗效都不错 ， 治疗后也没有复发 。
另一种猜想
2月1日 ， 当Remdesivir将在中国启动III期临床试验的消息传出以后 ， 心系疫情的人们欢呼雀跃 ， 而一些宠物家长同样是窃喜不已 。 "如果Remdesivir获批上市 ， 那猫传腹治疗也就多了一份希望！"有人说 。
然而 ， 问题是 ， GS-441524和GS-5734又到底具有多大的可比性？这里 ， 就不能不再次提到Niels C Pedersen教授研究团队在2019年2月发表的那一份研究 。
在该份研究中 ， 研究者如此介绍到选择GS-441524进行研究的过程及原因：
"埃博拉、MERS-CoV以及其他一些严重急性呼吸综合征疾病的出现 ， 促使人们对抑制RNA病毒复制的药物进行了深入研究 。 而其中最有希望的抗病毒药物之一就是核苷类似物GS-5734（Remdesivir；Gilead Sciences） 。 GS-5734在埃博拉病毒感染的恒河猴模型中是有效的 ， 并在体外和小鼠感染模型中显示可抑制流行性和人畜共患病冠状病毒 。 这些发现促使我们进行了GS-5734及其亲本核苷（parent nucleoside）GS-441524对抗猫传染性腹膜炎病毒的研究 。 "研究表示 。
而在到底是选择GS-5734还是GS-441524这个问题上 ， 研究者则表示称 ， GS-441524和GS-5734在抗猫传染性腹膜炎病毒上具有相同水平的活性【EC50 (1.0 μM)、CC50(>100 μM)】 ， "因此 ， （我们）最终决定将注意力集中在化学成分较不复杂的GS-441524上" 。
有趣的是 ， 在另一份发表于2018年3月的研究中 ， 研究者也曾对比了GS-441524和GS-5734处理SARS-CoV及MERS-CoV感染的人原代呼吸道上皮细胞模型（HAE）的表现 。
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（资料来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5844999/#）一位从事药物研发的专家对采访人员表示 ， CC50即半数细胞毒性的浓度 ， 数值越高说明对细胞的毒性越低；EC50即半数有效浓度 ， 数值越小说明对病毒的抑制效果越好 。 "挑选一个drug candidate要考虑的远不止这两个参数 ， 但这两个是率先需要考虑的 。 "他说 。
"而如果只能依据这两个参数挑选出一个更好的 ， 那么可以看CC50与EC50的比值即SI ， 数值越大说明成药的可能性越高 。 若从这个维度看上面图表的话 ， 在HAE体外模型中 ， 两种化合物抑制SARS-CoV及MERS-CoV感染的能力仍旧相当 。 "对方补充道 。
【【病毒】聚焦|瑞德西韦与新冠病毒肺炎 ：能否复制其原药治疗猫绝症的传奇？】目前 ， Remdesivir针对新型冠状病毒的临床实验仍在进行中 ， 与此同时 ， 其他一些药物也纷纷加入竞争 ， 比如已在武汉、浙江多地启动治疗新冠病毒感染研究的歌礼制药（01672.HK）的ASC09复方片和利托那韦等 。 而对于越来越多的药物被研究证实具有抑制COVID-19作用这个现象 ， 另一位业内人士对采访人员表示 ， 目前这些研究都是基于细胞水平与体外模型的数据 ， 对临床疗效只是参考 ， 并无任何决定性意义 ， "最终能不能成为一个药关键得看临床结果" 。
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