江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

「Vili」肝癌细胞如何转化？新靶向药物的发现！


长链非编码RNA影响病毒感染细胞 公众号文章中已经多次介绍了长链非编码RNA（lncRNA）的相关研究文章 ， lncRNA在HBV相关的HCC和HBV表达/细胞中经常失调 ， 并且在信号通路和基因表达的调节中起关键作用 。
【「Vili」肝癌细胞如何转化？新靶向药物的发现！】病毒感染可能会诱导具有抗病毒作用的细胞lncRNA ， 病毒可以使用lncRNA来调节促进病毒存活的代谢网络 。 LncRNA可以通过多种机制调节细胞 ， 包括染色质重塑 。
「Vili」肝癌细胞如何转化？新靶向药物的发现！
本文插图
cccDNA受HBx调控 乙肝表面抗原（HBsAg）血清转换被视为慢乙肝治疗的重要目标 ， 但临床治愈只有少数接受聚乙二醇化干扰素和核苷类似物（NUCs）治疗的患者才能实现 ， 因此 ， 对于大部分患者而言 ， 需要使用NUC进行终身治疗 。
大多数患者从未清除过感染细胞内的HBV共价闭合的环状DNA（cccDNA） ， 并携带整合到宿主DNA中的病毒序列 。 cccDNA微型染色体是所有病毒mRNA转录的模板 ， 而3.5 kb的前基因组RNA（pgRNA）则是病毒复制的模板 。
「Vili」肝癌细胞如何转化？新靶向药物的发现！
本文插图
HBV复制的水平取决于cccDNA库的大小（即cccDNA分子的总数）及其转录效率（即从每个cccDNA转录的HBV RNA的数量） 。
cccDNA转录受病毒和细胞蛋白以及炎性细胞因子对cccDNA结合的组蛋白的表观遗传修饰的调控 。 HBx通过感染后早期由DDB1-Cul4 E3连接酶的激活介导的Smc5 / 6限制因子的降解和防止cccDNA转录阻遏物募集共同建立和维持cccDNA的转录活性 。
HBx通过调节宿主lncRNA调控cccDNA
「Vili」肝癌细胞如何转化？新靶向药物的发现！
本文插图
目前 ， 在肝病领域顶级期刊GUT上发文发现了lncRNA DLEU2与HBX之间的相互作用 ， 进一步揭示了HBX如何调节HBV相关复制及肝细胞的癌转化 。
研究使用相关的HBV复制细胞模型中 ， 发现HBx直接结合lncRNA DLEU2 ， 增强了DLEU2的转录并诱导其积累 。 它们的结合调节HBV cccDNA微型染色体的转录 ， 从而促进HBV复制以及宿主基因启动子的复制 。 HBx介导的DLEU2募集到靶基因调节序列上的增加了染色质的可及性 ， 并激活了HBV复制细胞和HBV相关HCC中EZH2 / PRC2靶标的一个子集 。
这些观察结果为了解DLEU2和EZH2在HBV相关HCC中的过度表达以及HBx对肝细胞癌转化的影响提供了新的见解 。
在未来的研究中 ，HBx与DLEU2之间的相互作用可能是一个很好的能够同时抑制HBV复制及癌细胞转化的新药物作用靶标 。
参考文献：Hepatitis B protein HBx binds the DLEU2 lncRNA to sustain cccDNA and host cancer-related gene transcription
本文为***作者原创 ， 未经授权不得转载


    推荐阅读


    上一篇：『痛风』不想被痛风“逮住”？碰上这5种升尿酸食物，你可得绕道走

    下一篇：民福康养生堂@减肥时，哪些食物不能吃？不减肥反增肥，再喜欢也要忍住，别吃错