『学术经纬』由腈转醛，Stephen还原
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1925年 ， 英国曼彻斯特大学（The University of Manchester）的Henry Stephen教授发现了一种合成醛类化合物的新方法 。 反应以芳香族或脂肪族腈作为原料 ， 加入无水SnCl2的Et2O溶液中 ， 与此同时体系中还溶解了饱和的无水HCl ， 得到亚铵盐酸盐中间体 。 他们进一步向体系中加入水 ， 最终以良好的产率得到水解产物醛 。
▲Henry Stephen教授的早期发现（图片来源：参考资料[1]）
随后 ， 人们将该反应的操作流程稍加改进：首先将腈类化合物溶解于Et2O、二氧六环等较为惰性的溶剂中 ， 并在0 ℃条件下通入无水HCl至饱和 ， 再加入相同溶剂的SnX2/HCl（X = Cl, Br）溶液 。 这种以SnX2/HCl（X = Cl, Br）作为还原体系 ， 将腈类化合物还原为醛的过程称为Stephen醛合成（Stephen aldehyde synthesis） ， 也叫作Stephen还原（Stephen reduction） 。
▲Stephen还原反应（图片来源：参考资料[1]）
Stephen还原反应的机理如下：首先涉及亚氨代酰氯的形成 ， 腈在无水HCl的作用下发生质子化 ， Cl-作为亲核试剂对其亲核加成 ， 形成相应的亚氨代酰氯 ， 这种中间体与HCl结合可进一步得到亚铵盐酸盐 ， 两者在体系中存在化学平衡；随后涉及亚氨代酰氯转化为醛亚胺 ， 亚铵盐酸盐经SnCl2还原为相应的氯代胺阴离子 ， 该物种进一步质子化 ， Cl-离去得到醛亚胺盐酸盐；醛亚胺在H2O的作用下水解 ， 消除一分子NH3得到最终的醛类产物 。
本文插图
▲Stephen还原反应的机理（图片来源：参考资料[1]）
【『学术经纬』由腈转醛，Stephen还原】该反应在强酸性条件下进行 ， 导致对酸敏感的官能团都不能在该体系中兼容 ， 底物适用范围受到一定的限制 。 芳香腈的反应效果往往要比脂肪族腈的好 ， 底物的空间位阻对产率影响较大 ， 邻位取代的芳香腈反应活性较差 。
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