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「清华细胞治疗」免疫治疗是一场骗局？还是癌症病人的救星？看完文章就知道了( 二 )


增殖的T细胞示意图
其它T细胞可能会转化为“记忆”T细胞 ， 可以存活数月或数年 ， 当相同入侵者进入体内后 ， 可将其再次击退 。 这是免疫保护对抗疾病的基础 ， 也解释了某些疾病 ， 我们不会得两次的原因 ， 如麻疹或水痘等 。
免疫系统对癌症的应答 癌细胞是人体产生的 ， 所以用于发现和破坏外部入侵者的正常免疫应答方式并不总是有效 。
如果身体不能分辨肿瘤细胞和正常细胞之间的差异 ， 肿瘤细胞可能会隐藏起来 。 但是 ， 在某些情况下 ， 那些诱发癌症的DNA变化（突变） ， 其差异足以刺激免疫应答 ， 类似免疫细胞识别病毒感染的细胞的机理 。
如果免疫系统没有检测到癌细胞 ， APCs必须与T细胞 ， 这一与癌症对抗的主要战士共享信息 (见”免疫系统攻击癌症的机理示意图“） 。
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免疫系统攻击癌症的机理示意图
APC上的分子必须与T细胞上的受体连接 ， T细胞必须接收正向信号才可以激活和增殖 。 负向信号将关闭响应程序（见“正向和负向信号示意图”） 。 T细胞只有在识别癌症具有伤害性后 ， 才会运行工作 ， 收到适当信号后激活 ， 然后继续收到正向信号 ， 才会保持攻击力 。
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正向和负向信号示意图
因为免疫细胞之间通过身体产生的细胞因子进行沟通 ， 而肿瘤细胞也具备产生细胞因子的能力 。 这意味着 ， 癌细胞可以与免疫细胞沟通并迷惑它们 ， 从而使癌症能够控制身体用于调节免疫反应程序的某些部分 。 所以 ， 即使免疫系统识别出癌细胞 ， 也未必能够成功地启动或维持足够长时间的攻击来杀死癌细胞 。
T细胞激活和攻击癌症的能力是免疫疗法研究的关键 。
癌症研究的其中一个领域就是集中在肿瘤细胞能够欺骗免疫系统 ， 使其过早转向“检查点途径”的能力 。 检查点途径是检查和平衡免疫系统的一部分 ，即免疫细胞能够对不同阶段的免疫应答进行评估 ， 当身体认为不再需要免疫应答的时候 ， 检查点途径的功能为 “刹车”——停止进行免疫应答 。 癌症通过信号迷惑其它免疫细胞进入停工状态 ， 就能够避免过早被免疫系统攻击 ， 并持续增长 。 最近研究结果显示 ， 阻断这些检查点途径可以恢复免疫细胞的正常功能 。 免疫疗法领域的近期进展 ， 已经涉及两个主要检查点途径：CTLA-4免疫检查点途径和PD-1 / PDL1免疫检查点途径（见“检查点途径示意图“） 。
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检查点途径示意图
癌细胞在削弱的免疫应答环境下生长的时间越长 ， 越能够适应 ， 越容易操纵肿瘤生长微环境（肿瘤在这个区域内生长）内的免疫细胞 。 这个微环境内通常含有癌细胞、支撑肿瘤结构的正常结缔组织、支持肿瘤生长的血管以及其它有助于肿瘤生长的不同细胞类型 。
存在于肿瘤微环境内的免疫细胞 ， 通常被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs） 。 由于肿瘤能够控制微环境内的细胞 ， 某些肿瘤浸润淋巴细胞有时不再发挥抗肿瘤功能 ， 甚至可以促进肿瘤生长 。 例如 ， 环境中的APCs可能被肿瘤细胞信号迷惑 ， 不能正常工作 ， 无法拉响警报 。 在某些情况下 ， 肿瘤能够上调（增加）环境中调节性T细胞的活性 。 这意味着 ， 调节性T细胞可以关闭周围其它T细胞的功能来降低免疫应答 。 这就是肿瘤调动了身体自身的免疫细胞击退了免疫系统的攻击 ， 而这种机制正常情况下是用于保护机体免受过于强烈的免疫应答的攻击 。
罹患肿瘤的时间越长 ， 免疫应答越弱 。
免疫治疗研究的重点 ， 是确定肿瘤操纵免疫系统的不同方式 ， 并逆转其调节程序 。


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