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「乙型肝炎」走出乙肝肝衰竭困境，一线抗病毒药物谁更胜一筹？


乙肝
肝脏 ， 被称为“人体的加工工厂” ， 发挥着合成、解毒、代谢、分泌、生物转化和免疫防御等多种功能 。
然而 ， 当受到各种因素引起严重损害时 ， 大量肝细胞坏死导致肝功能严重障碍或失代偿 ， 进而出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群 ， 即发生肝衰竭 。
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根据病情发展进程 ， 肝衰竭分为四类：急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭 。
药物、酒精、化学制剂、肝炎病毒等是引发肝衰竭的重要因素 。 其中 ， 肝炎病毒是我国大部分肝衰竭患者的主要病因 ， 而因乙型肝炎病毒导致的肝衰竭更是占据了80%以上 。
肝衰竭之后病程发展比较迅速 ， 治疗难度很高 ， 一般只有通过人工肝和肝脏移植来治疗 ， 费用昂贵且难以有治疗好的预期 。 因此 ， 乙肝患者积极的抗病毒治疗 ， 防止乙肝肝衰竭的发生是提长患者生命周期和提高生命质量的关键 。
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2017-2018年 ， 富马酸丙酚替诺福韦（TAF ， 商品名：韦立得）先后被写入欧洲肝脏研究学会（EASL）和美国肝病研究学会（AASLD）慢乙肝治疗指南 。
2019年《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则 ， 将恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和TAF三种核苷（酸）类似物药物推荐为慢乙肝抗病毒治疗的一线药物 。 这也是TAF在我国上市以来 ， 第一次被列为指南推荐用药 。
已有多项研究表明在预防慢乙肝抗病毒药物对患者的肾损伤方面 ， TAF比ETV和TDF都有优势；且使用TAF后 ， 患者5年的原发性肝细胞癌（HCC）风险较TDF和ETV治疗进一步降低 。
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TAF几乎不存在耐药变异的问题 ， 并且副作用极小 ， 在药物安全性上表现优异 ， 那么 ， TAF在我国乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性又如何呢？
一项TAF在中国乙肝肝衰竭人群中的真实世界研究表明 ， TAF治疗中国乙肝肝衰竭患者的安全性与疗效 ， 短期内与TDF、ETV相比 ， TAF的病毒学应答、肝功能恢复等方面与之相似 。
在成人慢乙肝合并慢加急肝衰竭（HBV-ACLF）患者中 ， TAF的肾功能保护方面显示出更好的优势 ， 尤其在降低肌酐、血尿素氮（BUN）水平 ， 以及增加肾小球滤过方面较TDF、ETV优势更为显著 。
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《中国慢性乙型肝炎防治指南》还指出：HBV相关急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者 ， 建议使用快速、强效、低耐药的ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗 。 另外 ， 指南建议肝衰竭患者恢复后 ， 抗病毒治疗应该长期坚持 。
对于我国广大潜在或者伴有肾脏损伤风险的慢乙肝人群来说 ， 走出乙肝肝衰竭困境 ， ETV、TDF和TAF三种一线抗病毒药物都是良好的选择 ， 而从安全性角度 ， 或许TAF更胜一筹 。
参考资料：
1. 慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）
2. http://www.ihepa.com:8088/pc/detail/16853
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