【全球好药资讯】DCR达100%！ROS1阳性肺癌患者的新选择！
ROS1基因是胰岛素受体家族的跨膜酪氨酸激酶基因 ， ROS1突变患者占NSCLC患者的1~2% ， ROS1基因可与多个基因发生融合突变 ， 其中最主要的融合伴侣是CD74 。
在ROS1阳性NSCLC中 ， 目前获批的一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)只有克唑替尼和恩曲替尼 ， 但也有研究显示色瑞替尼似乎有类似的疗效和更好的颅内活性 。
先前的研究发现色瑞替尼和恩曲替尼对克唑替尼耐药患者无效 ， 但劳拉替尼和卡博替尼可能有效 。
卡博替尼一种多靶点的酪氨酸激酶抑制药 ， 可以抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶 。
2018年 ， 研究人员在JTO杂志中报告了4例经历了克唑替尼耐药 ， 随后对色瑞替尼耐药 ， 最后接受卡博替尼治疗的病例 。
【【全球好药资讯】DCR达100%！ROS1阳性肺癌患者的新选择！】病例1
一名70岁男性 ， 以往偶尔吸烟 ， 诊断为Ⅲb期非小细胞肺癌 。 尽管接受放疗联合卡铂和紫杉醇治疗 ， 后来又接受放疗与顺铂、培美曲塞和贝伐珠单抗联合治疗 ， 病情仍然进展 。 进行基因检测 ， 发现ROS1基因重排 ， 而后开始服用克唑替尼 ， 11.2个月后 ， 病情恶化 。
2015年 ， 开始接受色瑞替尼治疗 ， 但病情继续恶化 。 随后患者参加了一项试验性ROS1抑制剂的I期试验 ， 但病情进展 ， 之后开始服用卡博替尼(每日一次 ， 每次40mg) ， 在此期间 ， 肿瘤部分缓解 。
本文插图
6.5个月后 ， 患者非靶病灶扩大 ， 随后将卡博替尼剂量改为一天40mg/隔天60mg ， 继续治疗7.3个月后 ， 病情恶化 。
唯一与治疗相关的不良反应是4个月后自行消退的轻度中性粒细胞减少症 。
病例2
一名45岁女性 ， 不吸烟 ， 诊断为Ⅲa期非小细胞肺癌 ， 接受放疗联合卡铂和紫杉醇治疗 。 15个月后 ， 出现脑转移 ， 接受全脑放疗联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗治疗 。 后疾病进展 ， 基因检测结果显示ROS1重排 ， 遂接受克唑替尼治疗 。 13个月后 ， 脑转移恶化 ， 最大的病灶12mm 。
2015年 ， 治疗方案从克唑替尼改为色瑞替尼 ， 但脑转移仍在进展 ， 最大的病灶有19mm 。 随后 ， 她在临床试验中接受了一种新的化疗药物 ， 随后又接受了培美曲塞、贝伐珠单抗和立体定向放射治疗四个脑损伤 。
7个月后 ， 随着颅内和全身疾病的恶化 ， 开始服用卡博替尼（每日一次 ， 每次40mg） 。 开始接受卡博替尼治疗后 ， 2个小额叶病灶消退 ， 1个病灶由4mm减少到3mm ， 1个病灶由4mm减少到2mm ， 另外2个病灶保持稳定 。 患者服用卡博替尼后病情稳定4.9个月 ， 后因肺部结节进展 ， 死于其他原因 。
本文插图
患者出现的治疗相关不良反应为1级干燥症和肺栓塞 。
病例3
52岁男性 ， 以往偶尔吸烟 ， 诊断为Ⅳ期非小细胞肺癌 ， 转移至大脑、骨骼和肌肉 。 患者接受了顺铂、培美曲塞和立体定向放射治疗四个脑损伤 。 在肺部和脑部的疾病进展中 ， 进行基因检测 ， 发现ROS1重排 ， 遂接受克唑替尼治疗 。 10个月后 ， 患者的大脑和肌肉转移灶出现疾病进展 。
2017年初 ， 患者接受色瑞替尼治疗 ， 但这些部位的疾病继续进展(最大的脑损伤为16mm) ， 开始接受卡博替尼（每日一次 ， 每次40mg）治疗 ， 全身性和颅内疾病稳定 ， 7.5个月后 ， 肺部肿块缓慢进展 。 接受了立体定向放射治疗 ， 反应良好 。 然后继续接受卡博替尼治疗 ， 脑转移灶稳定时间长达15个月 。
唯一与治疗相关的不良反应是1级皮肤角化过度 。
病例4
一名68岁女性 ， 从不吸烟 ， 诊断为Ⅳ期非小细胞肺癌骨转移 。 患者接受了卡铂、培美曲塞以及肺部和胸骨肿块放射治疗 。 疾病进展后 ， 基因检测结果显示为ROS1重排 ， 遂接受克唑替尼治疗 。
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