#学术经纬#解密生命中不能承受之轻触,让来自星星的孩子不再孤独
▎学术 经纬/报道
“爱是想要触碰又收回手 。 ”美国作家塞林格(Salinger)的小说《破碎故事之心》里 , 男孩在送不出的情书中对一见倾心的女孩这样说 。
然而 , 除了单恋 , 还有一些原因阻止我们用触碰传达爱意 。 比如疾病 。
哪怕是指尖轻抚 , 哪怕是来自父母的拥抱 , 对于他们来说 , 感知到的是难以忍受的刺激 。 于是 , 他们会因为被触碰而躲避、尖叫和失控 。 他们被称为来自星星的孩子 , 医学上称为自闭症谱系障碍(简称ASD) 。
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据估计 , 中国自闭症患者已超过1000万 , 其中14岁以上儿童患者超过200万(图片来源:123RF)
自闭症谱系障碍 , 也叫孤独症 , 是一种复杂的发育障碍 , 过去的研究已经找到很多相关的基因突变 。 ASD的主要临床症状包括缺乏社交能力、缺乏沟通能力、行为重复刻板、兴趣范围狭窄 。 很多(但并非全部)患者对感官刺激有异常反应 , 比如特别害怕或迷恋某种声音、图形 , 或是从婴幼儿时期就对肌肤碰触有强烈反应 。
难以忍受触碰是自闭症众多令人困惑的症状之一 , 目前没有治疗的方法 , 背后的原因也仍是一个谜团 。 最近 , 哈佛医学院的一支科学家团队试图解开这个谜 。 他们发表在顶尖学术期刊《细胞》上的一篇论文 , 不仅在分子层面发现了导致ASD触觉反应过度的机制 , 并且指出了一种或许可行的治疗方法 。 主要作者Lauren Orefice教授说:“这种方法为治疗自闭症的特有症状提供了一种充满希望的可能 。 ”
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触觉的感知是依靠触觉神经元把皮肤上的信号通过脊髓传到大脑 。 Orefice博士和她的同事过去发现 , 与自闭症有关的两个基因Mecp2或Gabrb3发生拷贝数变异时 , 小鼠神经系统中负责感知轻触的神经元会过度活跃 。
他们观察到 , 突变小鼠的触觉神经元上 , 接收神经递质GABA信号的受体变得非常少 , 而GABA是一种抑制神经元活动的化学信使 。 于是 , 哪怕是最轻柔的一缕风拂过皮毛 , 那些小鼠也会反应过激 。 同时 , 它们很焦虑 , 不像对照组那样喜欢和其他同伴互动 。
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【#学术经纬#解密生命中不能承受之轻触,让来自星星的孩子不再孤独】
Mecp2突变的ASD模型小鼠对轻触有过激反应 , 同时表现出社交困难和焦虑行为(图片来源:参考资料[3])
在此次的新研究中 , 科学家们关注了另一个与自闭症显著相关的基因变异 , Shank3基因 。 在外周神经缺乏Shank3的小鼠中 , 他们再次观察到触觉过度反应、焦虑和社交障碍等特征 。 但这一次是因为这些神经元变得更容易兴奋 。
“尽管这是三个完全不同的基因 , 它们的功能、定位和表达谱都不一样 , 但它们的突变都造成了从外周流向中枢的信号增强 。 ”Orefice博士解释 。
研究人员进一步检查了小鼠的大脑 , 发现在不同基因突变的自闭症小鼠模型中 , 调节和处理触觉信号的神经环路也都发生了明显的变化 。 换句话说 , 感官上的问题并不“肤浅” , 而是会带来大脑发育的改变 。
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外周感觉神经元功能异常改变触觉相关脑区的发育和动物行为(图片来源:参考资料[1])
既然如此 , 设法减弱从感觉神经元到大脑的信号 , 是否有可能改善动物的触觉反应过度 , 甚至缓解其他自闭症症状呢?
顺着这一思路 , 研究团队开始寻找可以减少触觉神经元异常活动的药物 , 比如提高GABA抑制信号的药物 。 然而 , 目前可用的GABA调节药物常会穿过血脑屏障 , 也就是影响中枢神经 , 导致镇静 , 还可能影响认知 。 为了避免潜在的安全问题 , 理想的药物需要精确定位在外周神经而不影响大脑 。
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